Дозировка инфликсимаба ревматоидный артрит

Инфликсимаб

Инфликсимаб: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Infliximab

Действующее вещество: инфликсимаб (Infliximab)

Производитель: ЗАО «Биокад» (Россия)

Актуализация описания и фото: 10.07.2019

Инфликсимаб – иммунодепрессивный препарат, ингибитор фактора некроза опухоли альфа (ФНОα); оказывает противовоспалительное действие.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий: плотная масса белого цвета, не имеет признаков расплавления и посторонних включений (по 100 мг в стеклянных флаконах без цвета, в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Инфликсимаба).

действующее вещество: инфликсимаб – 100 мг;
вспомогательные компоненты: сахароза, натрия гидрофосфата дигидрат, полисорбат-80, натрия дигидрофосфата дигидрат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Инфликсимаб – иммунодепрессивный препарат, ингибирующий функциональную активность ФНОα. Его действующее вещество – инфликсимаб, является химерным мышино-человеческим моноклональным антителом, которому свойственно высокое сродство связывания с трансмембранной и растворимой формой ФНОα и отсутствие связывания с лимфотоксином альфа (ЛТα).

In vitro у трансгенных мышей инфликсимаб предупреждает развитие полиартрита, обусловленного конституциональной экспрессией человеческого ФНОα. Его введение после начала болезни вызывает заживление структурных повреждений суставов. In vivo препарат способствует быстрому образованию стабильных комплексов с человеческим ФНОα, сопровождающемуся понижением биологической активности ФНОα.

У пациентов с ревматоидным артритом в суставах определяются повышенные концентрации ФНОα, которые коррелируют с активностью болезни. На фоне применения инфликсимаба понижается инфильтрация клеток воспаления в воспаленные участки суставов и экспрессия молекул, опосредующих клеточную адгезию, хемоаттракцию и поражение тканей. После терапии отмечается уменьшение концентрации интерлейкина-6 (ИЛ-6) и С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке, увеличение уровня гемоглобина по сравнению с его концентрацией до начала лечения.

Не выявлено клинически значимого понижения количества лимфоцитов в периферической крови, их пролиферативный ответ на митогенную стимуляцию сравним с ответом клеток нелеченных пациентов.

При псориазе лечение инфликсимабом способствует снижению воспаления в эпидермальном слое, нормализации дифференцировки кератиноцитов в псориатических бляшках.

Кратковременное применение Инфликсимаба при псориатическом артрите уменьшает в синовиальной оболочке и пораженных участках кожи число Т-клеток и кровеносных сосудов.

Результаты гистологического исследования образцов пораженных тканей толстой кишки, полученных путем биопсии до введения инфликсимаба и через 4 недели после него, указывают на существенное снижение концентрации ФНОα. Кроме этого, дополнительные гистологические исследования подтверждают его положительное влияние на уменьшение инфильтрации клеток воспаления и содержания маркеров воспаления в пораженных участках кишки. Эндоскопические методы исследования подтверждают заживление слизистой оболочки кишки.

У пациентов с болезнью Крона терапия инфликсимабом сопровождается значительным понижением уровня концентрации неспецифического сывороточного маркера воспаления – СРБ. Общее количество лейкоцитов периферической крови меняется в минимальной степени, вместе с тем отмечается тенденция к нормализации их числа для нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов.

Стимуляция мононуклеарных клеток периферической крови инфликсимабом не вызывает снижения пролиферативного ответа при сравнении с таковым у нелеченных пациентов. После применения инфликсимаба не обнаружено существенных изменений секреции цитокинов стимулированными мононуклеарными клетками периферической крови. При изучении мононуклеарных клеток биоптатов собственной пластинки слизистой оболочки кишки было установлено, что лечение препаратом Инфликсимаб вызывает понижение числа клеток, которые экспрессируют ФНОα и интерферон-гамма.

Фармакокинетика

После однократного внутривенного (в/в) инфузионного введения инфликсимаба в дозе 1, 3, 5, 10 или 20 мг на 1 кг веса пациента (мг/кг) его максимальная концентрация (С_mах) в сыворотке крови и AUC (площадь под кривой «концентрация – время») увеличиваются пропорционально повышению дозы. Объем распределения (V_d) в равновесном состоянии (медиана 3–4,1 л) от дозы не зависит, что является свидетельством преимущественной циркуляции инфликсимаба в сосудистом русле. Зависимости фармакокинетики от времени не наблюдается.

Пути выведения инфликсимаба не установлены, в моче он не выявлялся.

Клиренс и V_d при ревматоидном артрите не зависят от возраста или веса тела пациентов.

Фармакокинетика инфликсимаба у пациентов с заболеваниями почек и/или печени, больных в пожилом возрасте не установлена.

С_mах инфликсимаба на фоне однократного введения в дозе 3 мг/кг составляет 0,077 мг/мл, 5 мг/кг – 0,118 мг/мл, 10 мг/кг – 0,277 мг/мл. Терминальный период полувыведения – 8–9,5 дней. В сыворотке крови инфликсимаб определяется в течение 56 дней как после однократного введения Инфликсимаба в дозе 5 мг/кг у большинства пациентов с болезнью Крона, так и при поддерживающей терапии ревматоидного артрита в дозе 3 мг/кг с интервалом 56 дней.

Введение второй дозы сопровождается незначительным накоплением инфликсимаба в сыворотке крови, последующие дозы препарата клинически значимого накопления не вызывают.

В большинстве случаев при лечении в указанном режиме свищевой формы болезни Крона в сыворотке крови инфликсимаб может определяться в среднем в течение 84 дней после введения.

Воздействие инфликсимаба у пациентов в возрасте от 2 месяцев до 17 лет зависит от веса тела нелинейно.

Предположительно, AUC в равновесном состоянии (AUC_ss) на фоне применения инфликсимаба в дозе 5 мг/кг с интервалом 56 дней у детей в возрасте от 6 до 17 лет был примерно на 20%, а в возрасте от 2 до 6 лет – на 40%, меньше, чем у взрослых.

Показания к применению

Применение Инфликсимаба показано для лечения следующих заболеваний:

активная форма ревматоидного артрита – в составе комбинированной терапии с метотрексатом с целью уменьшения симптомов болезни, замедления прогрессирования повреждения суставов и улучшения их функционального состояния у пациентов, у которых ранее проводившееся лечение метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) было неэффективным;
болезнь Крона в активной форме (средняя или тяжелая степень, включая образование свищей) у пациентов в возрасте старше 18 лет – с целью уменьшения симптомов заболевания, заживления слизистых оболочек и закрытия свищей, достижения и поддержания ремиссии, понижения дозы или отмены глюкокортикостероидов (ГКС), улучшения качества жизни пациентов в случаях, когда применение стандартной терапии ГКС и/или иммунодепрессантами является неэффективным или имеются противопоказания к ней;
средняя или тяжелая степень активной формы болезни Крона у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет – с целью уменьшения симптоматики, достижения и поддержания ремиссии, снижения дозы или отмены ГКС и улучшения качества жизни пациентов в случае неэффективности, непереносимости или наличия противопоказаний к стандартной терапии;
язвенный колит у взрослых – с целью уменьшения симптомов заболевания, улучшения качества жизни пациентов, заживления слизистой оболочки кишечника, снижения дозы или отмены глюкокортикостероидов, уменьшения потребности в стационарной терапии, установления и поддержания ремиссии в случаях, когда применение традиционных методов лечения является недостаточно эффективным;
язвенный колит средней или тяжелой степени тяжести у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет – в тех случаях, когда применение стандартной терапии, включающей ГКС, азатиоприн или 6-меркаптопурин, не дает достаточного ответа либо невозможно из-за наличия противопоказаний или гиперчувствительности к стандартной терапии;
анкилозирующий спондилит с лабораторными признаками воспалительной активности и выраженными аксиальными симптомами у не ответивших на стандартную терапию пациентов – для уменьшения симптоматики и улучшения функциональной активности суставов;
псориатический артрит в активной форме с неадекватным ответом на БПВП (в том числе в комбинации с метотрексатом) – с целью уменьшения симптомов артрита, степени рентгенологического прогрессирования при периферическом псориатическом полиартрите, улучшения функциональной активности пациентов;
средняя и тяжелая степень псориаза – с целью уменьшения в коже воспалительных явлений, нормализации процесса дифференцировки кератиноцитов у больных с недостаточным ответом на стандартную системную терапию, включающую метотрексат, циклоспорин или ПУВА-терапию (фотохимиотерапия), а также при гиперчувствительности и наличии противопоказаний к стандартной терапии.

Противопоказания

хроническая сердечная недостаточность III–IV функционального класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация);
туберкулез, сепсис, абсцесс, оппортунистические инфекции и другие тяжелые формы инфекционных процессов;
период беременности;
грудное вскармливание;
возраст до 18 лет – для лечения ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, псориатического артрита, псориаза;
возраст до 6 лет – для лечения болезни Крона и язвенного колита;
установленная гиперчувствительность к другим мышиным белкам;
индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью следует назначать Инфликсимаб при указании в анамнезе на хронические или рецидивирующие инфекции (в том числе на фоне сопутствующей терапии иммунодепрессантами), длительную ПУВА-терапию, интенсивную терапию иммунодепрессантами и/или злокачественные опухоли; при носительстве вируса гепатита B, повышенном риске развития злокачественных новообразований у курильщиков, продолжении терапии у больных с развившимися злокачественными новообразованиями, хронической сердечной недостаточности I–II функционального класса по классификации NYHA, демиелинизирующих заболеваниях.

Инфликсимаб, инструкция по применению: способ и дозировка

Назначать Инфликсимаб могут только врачи, имеющие опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, воспалительных заболеваний кишечника, псориатического артрита или псориаза.

Готовый раствор лиофилизата вводят в/в капельно, длительность инфузии должна составлять не менее 2 часов.

Процедуру необходимо проводить под контролем специалиста, который умеет выявлять инфузионные реакции.

Приготовление инфузионного раствора производится непосредственно перед процедурой в условиях асептики и при строгом соблюдении следующей последовательности действий.

На основании рассчитанной дозы необходимо определить требуемое количество флаконов препарата, учитывая, что содержание активного вещества в одном флаконе составляет 100 мг.

Предварительно сняв пластиковую крышку с флакона, резиновую пробку обрабатывают 70% раствором этилового спирта. Для растворения лиофилизата используют шприц с иглой 0,8 мм (или меньше) и воду для инъекций. Сделав забор 10 мл воды для инъекций в шприц, иглу вводят через центр пробки, а струю растворителя направляют по стенке флакона. Затем, осторожно вращая флакон, ждут полного растворения лиофилизированного порошка. При этом рекомендуется избегать продолжительного смешивания раствора. Нельзя применять колебательные движения или встряхивать флакон. Если при растворении образовалась пена, следует дать раствору постоять в течение 1/12 часа.

Раствор во флаконе должен быть опалесцирующим, допускается наличие незначительного количества полупрозрачных мелких частиц, бесцветных или слабо желтого цвета. Раствор нельзя использовать, если при визуальном осмотре обнаружится несоответствие цвета, наличие посторонних включений, либо присутствующие частицы будут иметь непрозрачную структуру.

Общий объем инфузионного раствора должен составлять 250 мл. В связи с этим из флакона или инфузионного мешка 0,9% раствора натрия хлорида, содержащего 250 мл, необходимо удалить объем раствора, соответствующий растворенной дозе инфликсимаба в воде для инъекций. Затем в этот флакон (инфузионный мешок) с 0,9% раствором натрия хлорида следует медленно добавить водный раствор инфликсимаба и осторожно перемешать. После разведения инфузионного раствора важно еще раз убедиться в соответствии цвета и отсутствии непрозрачных частиц или посторонних включений. В случае их наличия раствор следует утилизировать.

Для в/в введения необходимо использовать только отдельную инфузионную систему, снабженную встроенным стерильным апирогенным фильтром с размером пор не более 1,2 мкм, который обладает низкой белковосвязывающей активностью.

После разведения раствор сохраняет стабильность в течение трех часов.

Вводить другие лекарственные средства через одну инфузионную систему нельзя!

Остаток неиспользованного раствора во флаконе должен быть уничтожен.

Для предупреждения острых инфузионных реакций пациенты должны тщательно наблюдаться врачом после окончания инфузии в течение одного-двух часов.

Проводить процедуру следует в медучреждении, оборудованном аппаратом искусственной вентиляции легких и оснащенном средствами неотложной помощи (включая эпинефрин, антигистаминные средства, глюкокортикостероиды).

Для снижения риска развития инфузионных реакций, особенно при их возникновении у пациентов при предыдущем введении Инфликсимаба, скорость введения можно уменьшить. Допускается предварительное введение антигистаминных средств, парацетамола и/или гидрокортизона.

Применение Инфликсимаба показано на фоне оптимизации сопутствующей терапии глюкокортикостероидами или иммунодепрессантами.

Рекомендованный режим дозирования:

ревматоидный артрит (в комбинации с метотрексатом): из расчета по 3 мг/кг веса пациента. Фаза индукции включает 3 инфузии, которые проводят с интервалами 2 и 6 недель после первого введения. Далее, в период поддерживающей фазы лечения процедуры проводят с интервалом 8 недель. Клинический ответ в большинстве случаев достигается в течение 12 недель. Если ответ недостаточный или эффект от терапии быстро утрачивается, можно увеличить дозу Инфликсимаба или сократить интервал между инфузиями в дозе 3 мг/кг до 4 недель. Дозу инфликсимаба следует увеличивать с шагом в 1,5 мг/кг каждые 8 недель, вплоть до достижения дозы 7,5 мг/кг. После достижения желаемого клинического эффекта лечение продолжают в первоначальном режиме дозирования. Пациентам, не достигшим эффекта от лечения в течение первых 12 недель, и которым принятые меры по увеличению дозы или сокращению интервалов между инфузиями не принесли желаемого результата, необходимо решить вопрос о целесообразности продолжения лечения;
активная форма болезни Крона у взрослых (средняя или тяжелая степень): в дозе 5 мг/кг веса тела больного, вторую инфузию следует провести через 2 недели после первой. Если после двух введений клинический ответ отсутствует, продолжать применение препарата нецелесообразно. У пациентов, достигших ответа, лечение можно продолжить, используя один из следующих вариантов. Первый вариант предполагает продолжение введения Инфликсимаба в дозе 5 мг/кг через 6 недель после первой инфузии, а затем с интервалом в 8 недель. В некоторых случаях для достижения достаточного эффекта в поддерживающей фазе лечения может понадобиться повышение дозы до 10 мг/кг. При выборе второго варианта повторное введение препарата в дозе 5 мг/кг производят при рецидиве заболевания;
активная форма болезни Крона тяжелой или средней степени в возрасте от 6 до 17 лет (в комбинации с иммуномодуляторами: метотрексат, 6-меркаптопурин или азатиоприн): начальная доза – 5 мг/кг веса тела ребенка. После первого введения инфузию в той же дозе повторяют через 2 и 6 недель, далее – с интервалом 8 недель. Если в течение первых 10 недель эффект от терапии отсутствует, то продолжать применение инфликсимаба не рекомендуется. При необходимости сокращения интервала между инфузиями с целью сохранения клинического эффекта следует учитывать, что это может повысить риск развития нежелательных явлений;
болезнь Крона с образованием свищей у взрослых: 3 инфузии в дозе 5 мг/кг веса тела больного с интервалом 2 и 6 недель после первого введения. Если ответа на терапию нет, то продолжать лечение нецелесообразно. У пациентов с ответом на терапию лечение можно продолжить в предыдущей дозе с интервалом введения каждые 8 недель, включая случаи увеличения дозы до 10 мг/кг с целью достижения эффекта. Кроме этого, как альтернатива может быть рассмотрен вопрос о повторном применении Инфликсимаба в той же дозе, но только при рецидиве заболевания;
язвенный колит у взрослых и детей в возрасте 6–17 лет: в дозе 5 мг/кг веса тела с интервалом 2 и 6 недель после первого введения, далее – через каждые 8 недель. При необходимости у взрослых больных допускается увеличение дозы до 10 мг/кг для достижения эффекта. При отсутствии эффекта от терапии у детей в течение 8 недель, а у взрослых – через 14 недель после первой инфузии, необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата;
анкилозирующий спондилит: в дозе 5 мг/кг веса тела, фаза индукции – с интервалом 2 и 6 недель после первого введения, поддерживающая терапия – через каждые 6–8 недель. Лечение продолжать нецелесообразно при отсутствии ответа после введения двух первых доз (в течение 6 первых недель);
псориатический артрит и псориаз: первоначальная доза – по 5 мг/кг веса тела. Через 2 и 6 недель после первого введения Инфликсимаб вводят в той же дозе, далее – через каждые 8 недель. Если у больных с псориазом отсутствует эффект после введения четырех доз препарата, лечение инфликсимабом следует прекратить.

У пациентов с ответом на терапию продолжительность общего курса лечения Инфликсимабом лечащий врач определяет индивидуально.

У взрослых пациентов, которые находятся на поддерживающей терапии, можно сократить продолжительность инфузии до 1 часа введения в том случае, если они хорошо перенесли двухчасовое введение первых трех инфузий. Если на фоне ускоренного введения препарата возникает инфузионная реакция, то следует вернуться к обычной скорости введения.

Независимо от показаний после перерыва в поддерживающей терапии не рекомендуется возобновлять лечение с повторного назначения Инфликсимаба в режиме индукций.

В случае рецидива у пациентов с ревматоидным артритом или болезнью Крона повторное назначение препарата возможно в течение 16 недель после введения последней дозы инфликсимаба. Эффективность и безопасность при повторном его введении с интервалом, превышающим 16 недель, не установлены. Следует учитывать, что вероятность развития у пациентов реакций гиперчувствительности повышается в тех случаях, когда интервал до повторного назначения Инфликсимаба был менее 52 недель.

По сравнению с начальным индукционным режимом лечения повторное назначение препарата при обострении псориаза в виде однократной инфузии после 20 недель перерыва может не иметь достаточного эффекта и сопровождаться более высокой частотой инфузионных реакций легкой и средней степени тяжести. Повторное применение инфликсимаба в режиме индукции в этом случае также связано с повышенным риском инфузионных реакций (в том числе тяжелой степени).

Эффективность и безопасность повторного применения инфликсимаба при язвенном колите, анкилозирующем спондилите, псориатическом артрите по другой схеме терапии не установлены.

При лечении пациентов в возрасте старше 65 лет коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

Нежелательные нарушения, описанные ниже, классифицированы следующим образом: очень часто – ≥ 1/10; часто – ≥ 1/100 и

Источник статьи: http://www.neboleem.net/infliksimab.php