Меню

Этанерцепт при ревматоидном артрите

Клинические аспекты применения этанерцепта в лечении ревматоидного артрита Текст научной статьи по специальности « Клиническая медицина»

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Шестерня Павел Анатольевич, Петрова М.М., Гриценко О.Д.

Сохранение достигнутого результата на фоне лечения ингибиторами фактора некроза опухоли α представляет значительные трудности. В литературе содержатся ограниченные сведения на эту тему. Цель. Изучить эффективность этанерцепта (ЭТЦ) в достижении ремиссии /низкой активности заболевания (РЕМ/НАЗ) и длительность сохранения достигнутого результата у больных ревматоидным артритом (РА). Материал и методы. Проведён анализ применения ЭТЦ в виде подкожных инъекций в дозе 50 мг/нед в сочетании с метотрексатом (10-20 мг/нед) в течение 6 мес у 29 больных РА. В работе оценивались частота достижения РЕМ/НАЗ на основе DAS28-CРБ, динамика физической дееспособности по анкете о состоянии здоровья HAQ и оценке активности заболевания пациентом и врачом в сравнении с исходным уровнем и длительность сохранения РЕМ/НАЗ после прекращения терапии ЭТЦ. Результаты. Статистически значимое улучшение наблюдалось уже после 1-го месяца лечения в сравнении с исходным уровнем: HAQ (1,4 ± 0,6 и 2,0 ± 0,6, p = 0,048), оценка активности заболевания пациентом (49,5 ± 17,9 и 75,6 ± 14,9, p = 0,016), оценка активности заболевания врачом (46,6 ± 14,7 и 77,0 ± 12,3, p = 0,014). Снижение индекса DAS28-CРБ происходило через 2 мес терапии (3,9 ± 1,1 и 6,2 ± 0,6, p = 0,005). В течение 6 мес терапии 82,6% больных достигли РЕМ/НАЗ (DAS28 ремиссии (HAQ на litres.ru

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Шестерня Павел Анатольевич, Петрова М.М., Гриценко О.Д.

CLINICAL ASPECTS OF THE USE OF ETANERCEPT IN TREATMENT OF RHEUMATOID ARTHRITIS

Background. Maintaining of a favourable response of tumour necrosis factor inhibitors is one of the most challenging to rheumatologist. Only limited data have been published addressing this field. The aim of our study was investigate efficacy of etanercept (ETN) and evaluate maintaining response after ETN discontinuation in patients who have achieved remission or low disease activity (REM/LDA) of rheumatoid arthritis (RA). Methods. Patients with high disease activity (n = 29) received ETN 50 mg injection and methotrexate 10-20 mg once weekly were included in analysis. Frequency of REM/LDA scoring by DAS 28-joint counts and C-reactive protein level (DAS28-CRP), changes from baseline in DAS28-CRP, Health Assessment Questionnaire (HAQ), global assessment of disease activity by patient and provider (PtGA and PrGA) were evaluated. We assessed persistent of achieved REM/LDA after the ETN discontinued. Results. We saw fast decreasing of active flare already after first month: HAQ (1.4 ± 0.6 vs 2.0 ± 0.6, p = 0.048), PtGA (49.5 ± 17.9 vs 75.6 ± 14.9, p = 0.016) and PrGA (46.6 ± 14.7 vs 77.0 ± 12.3, p = 0.014). DAS28-CRP changes from baseline become significant after second month (3.9 ± 1.1 vs 6.2 ± 0.6, р = 0.005). After 6 months 82.6% patients had DAS28-CRP на тему «Клинические аспекты применения этанерцепта в лечении ревматоидного артрита»

Клиническая медицина. 2017; 95(11) 1007 DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-11-1007-1012_

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017 УДК 616.72-002.77-039-08

Шестерня П.А., Петрова М.М., Гриценко О.Д.

КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ЭТАНЕРЦЕПТА В ЛЕЧЕНИИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА

ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России, 660022, Красноярск

Сохранение достигнутого результата на фоне лечения ингибиторами фактора некроза опухоли а представляет значительные трудности. В литературе содержатся ограниченные сведения на эту тему.

Цель. Изучить эффективность этанерцепта (ЭТЦ) в достижении ремиссии/низкой активности заболевания (РЕМ/ НАЗ) и длительность сохранения достигнутого результата у больных ревматоидным артритом (РА). Материал и методы. Проведён анализ применения ЭТЦ в виде подкожных инъекций в дозе 50 мг/нед в сочетании с метотрексатом (10—20 мг/нед) в течение 6 мес у 29 больных РА. В работе оценивались частота достижения РЕМ/ НАЗ на основе DAS28-CРБ, динамика физической дееспособности по анкете о состоянии здоровья HAQ и оценке активности заболевания пациентом и врачом в сравнении с исходным уровнем и длительность сохранения РЕМ/НАЗ после прекращения терапии ЭТЦ.

Результаты. Статистически значимое улучшение наблюдалось уже после 1-го месяца лечения в сравнении с исходным уровнем: HAQ (1,4 ± 0,6 и 2,0 ± 0,6, p = 0,048), оценка активности заболевания пациентом (49,5 ± 17,9 и 75,6± 14,9, p = 0,016), оценка активности заболевания врачом (46,6± 14,7 и 77,0 ± 12,3, p = 0,014). Снижение индекса DAS28-CРБпроисходило через 2мес терапии (3,9 ± 1,1 и 6,2 ± 0,6, p = 0,005). В течение 6мес терапии 82,6% больных достигли РЕМ/НАЗ (DAS28 5,1), несмотря на проводимую терапию: все пациенты в стабильных дозах получали метотрексат (> 10 мг/нед), фолиевую кислоту (5—6 мг /нед), нестероидные противовоспалительные препараты, 12 (41,4%) больных — глюкокортикоиды в дозе 5—7,5 мг/сут по преднизолону. Предшествующего опыта терапии генно-инженерными биологическии препаратами па-

Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(11) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-11-1007-1012

Исходная клиническая характеристика больных

Показатель Значение показателя

резко положительный 21 (72,4)

Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду, n (%)

резко положительный 26 (89,8)

Рентгенологическая стадия, n (%): I 3 (10,3)

Показатели, отражающие активность заболевания (M ± а):

число припухших суставов 13,8 ± 8,6

число болезненных суставов 24,5 ± 10,3

оценка боли по визуальной аналоговой шкале, мм 74,9 ± 16,8

Показатели, отражающие функциональный статус:

функциональный класс, n (%): I 1 (3,4)

Сопутствующая патология, n (%):

гипертоническая болезнь 13 (44,8)

эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в анамнезе 5 (17,2)

бронхиальная астма, аллергические заболевания 3 (10,3)

Примечание. СРБ — С-реактивный белок; ОАЗВ — оценка активности заболевания врачом; ОАЗП — оценка активности заболевания пациентом.

циенты не имели. В оценке рентгенологической стадии использовалась классификация по Штейнброке-ру. Превышение верхней границы нормы в пределах троекратного расценивалось как слабоположительный результат аутоантител (ревматоидный фактор и антитела к циклическому цитруллинированному пептиду) [1, 2]. Сопутствующая патология выявлена у 25 (86,2%) больных. Наиболее часто регистрировались гиперто-

Клиническая медицина. 2017; 95(11)

ническая болезнь, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в анамнезе и бронхильная астма; по 2 пациента имели холелитиаз и мочекаменную болезнь.

У всех пациентов до начала терапии и в динамике проводились лабораторные и инструментальные исследования, оценка ревматологического статуса (суставной счет 28 и 66/68). Активность заболевания определялась на основании расчета индексов DAS28-CРБ и DAS28-СОЭ, оценки интенсивности боли, ОАЗП и ОАЗВ по визуальной аналоговой шкале от 0 до 100 мм, физической дееспособности по анкете о состоянии здоровья HAQ [14]. Эффективность лечения оценивалась по критериям Европейской антиревматической лиги (EULAR) [1]. Хороший ответ на терапию отвечал следующим условиям: DAS28 5,1 и снижение более чем на 1,2 балла.

Наблюдение за пациентами проводилось в Краевом ревматологическом центре Красноярска в период с марта 2013 г. по июнь 2015 г. В работе объединены пациенты, получавшие ЭТЦ в рамках рутинной клинической практики, и участники клинического исследования В1801315. Исследование одобрено этическим комитетом КрасГМУ. Дизайн исследования включал 2 периода: в первые 6 мес все пациенты в открытом режиме получали подкожные инъекции ЭТЦ в дозе 50 мг/нед. После 6 мес терапии участники клинического исследования В1801315, достигшие РЕМ/НАЗ (DAS28 Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

p = 0,016* p = 0,001* p Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

исходно 14,0 ± 5,2 15,0 ± 9,3 0,931

1 мес 25,0 ± 13,5 18,3 ± 17,6 0,192

3 мес 28,0 ± 17,5 18,0 ± 16,9 0,154

5 мес 26,2 ± 21,4 18,6 ± 17,5 0,126

Функциональный индекс HAQ:

исходно 0,7 ± 0,4 0,7 ± 0,6 0,752

Активность заболевания DAS28-CРБ:

исходно 2,4 ± 0,5 2,7 ± 0,5 0,224

Клиническая медицина. 2017; 95(11)

аллергической реакции (у 2 больных). Местные реакции прослеживались в равной степени в течение всего периода наблюдения и не были «прерогативой» первых инъекций ЭТЦ. Прекращения терапии ни в одном случае не требовалось, местные реакции легко купировались приёмом антигистаминных препаратов.

Повышение активности аминотрансфераз регистрировалось с той же частотой (у 7 больных), чаще было транзиторным. У 1 пациента более чем троекратное повышение показателей потребовало временной приостановки лечения на 2 нед; в одном случае лечение было прервано из-за развития лекарственного гепатита. У 2 пациентов причиной отмены ЭТЦ были инфекции, в одном случае — лимфоидная реакция, проявлявшаяся генерализованной лимфаденопатией и лимфоцитозом с полным разрешением после отмены ЭТЦ. Необходимо отметить, что все случаи отмены препарата были у пациентов старшей возрастной группы — 56,5 [53,0; 59,0] года, что, на наш взгляд, необходимо учитывать при назначении и более тщательном контроле терапии ЭТЦ у этой категории пациентов.

Эффективность и безопасность терапии ЭТЦ в стандартной дозе (50 мг/нед) в сочетании с метотрексатом у больных с высокой активностью РА в нашем исследовании были сопоставимы с данными, полученными ранее [7, 9, 15]. Отдельного обсуждения заслуживают результаты наблюдения за пациентами после отмены ЭТЦ в режиме двойного слепого плацебо-контроля. Этот вопрос нуждается в тщательном изучении.

Имеющаяся в настоящее время информация ограничена результатами трёх исследований. В исследовании PRIZE пациенты (n = 193), достигшие РЕМ через год терапии ЭТЦ (50 мг/нед), рандомизированы на 3 группы: метотрексат + ЭТЦ (25 мг/нед), метотрексат + плацебо, плацебо + плацебо (полная отмена терапии). Ремиссия сохранилась у 63,5% пациентов, получавших метотрексат + ЭТЦ (25 мг/нед), 38,5%, пациентов, получавших монотерапию метотрексатом, и 23,1% пациентов, полностью прекративших лечение [15]. В исследовании PRESERVE изучались исходы у больных РА, достигших РЕМ/НАЗ после 36 нед терапии ЭТЦ (50 мг в неделю). После рандомизации в течение года пациенты получали метотрексат (15—25 мг/нед), а также в двойном слепом режиме один из трёх видов лечения: 202 пациента — ЭТЦ (50 мг/нед), 202 — ЭТЦ (25 мг/нед) и 200 — плацебо. По частоте сохраненной РЕМ/НАЗ группы ЭТЦ 50 мг/нед (82,6%) и группа ЭТЦ 25 мг/нед (79,1%) не имели статистически значимых различий, тогда как у больных, получавших инъекции плацебо, этот показатель был значительно ниже — 42,6% (p Не можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. В работе использованы данные участников многоцентрового международного клинического исследования B1801315, организованного компанией Пфайзер.

(остальные источники см. REFERENCES)

2. Насонов Е.Л., Мазуров В.И., Каратеев Д.Е., Лукина Г.В., Жиля-ев Е.В., Амирджанова В.Н., Муравьёв Ю.В., Чичасова Н.В. Проект рекомендаций по лечению ревматоидного артрита Общероссийской общественной организации «Ассоциация ревматологов России» — 2014 (часть 1). Научно-практическая ревматология. 2014; 52(5): 477—94.

3. Каратеев Д.Е. Острые вопросы стратегии лечения ревматоидного артрита. Современная ревматология. 2015; 1: 84—92.

4. Лучихина Е.Л. Прогнозирование и длительное поддержание низкой активности заболевания на фоне терапии генно-инженерными биологическими препаратами при ревматоидном артрите. Современная ревматология. 2014; 2: 55—9.

5. Каратеев Д.Е. Факторы, определяющие длительный успех терапии генно-инженерными биологическими препаратами при ревматоидном артрите. Современная ревматология. 2015; 9(3): 54—60.

6. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Препарат этанерцепт в современной ревматологии. Научно-практическая ревматология. 2010; 48(3): 78—82.

7. Пчелинцева А.О., Панасюк Е.Ю., Рябицева О.Ф., Мазуров В.И., Салихов Щ.Г., Сизиков А.Э., Иванова О.Н., Сороцкая В.Н., Се-магина О.В., Виноградова И.Б., Куликова А.И., Денисов Л.Н., Насонов Е.Л. Эффективность этанерцепта у больных ревматоидным артритом (результаты российского многоцентрового исследования ЭТАЛОН). Научно-практическая ревматология. 2013; 51(6): 639—45.

1. Smolen J.S., Landewe R., Breedveld F.C., Buch M., Burmester G., Dougados M. et al. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2013 update. Ann. Rheum.Dis. 2014; 73(3): 492—509.

2. Nasonov E.L., Mazurov V.I., Karateev D.E., Lukina G.V., Zhily-aev E.V., Amirdzhanova V.N., Murav’ev Yu.V., Chichasova N.V. Project: Recommendations on treatment of rheumatoid arthritis developed by All-Russian public organization «Association of Rheu-matologists of Russia» — 2014 (part 1). Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2014; 52(5): 477—94. (in Russian)

3. Karateev D.E. Treatment strategy for rheumatoid arthritis: hot topics. Sovremennaya revmatologiya. 2015; (1): 84—92. (in Russian)

4. Luchikhina E.L. The prediction and long-term maintenance of low disease activity during therapy with disease modifying anti-inflam-

Clinical Medicine, Russian journal. 2017; 95(11) DOI http://dx.doi.org/10.18821/0023-2149-2017-95-11-1007-1012

matory drugs for rheumatoid arthritis . Sovremennaya revmatologiya. 2014; (2): 55—9. (in Russian)

5. Karateev D.E. Factors determining long-term success of biologic therapy in rheumatoid arthritis . Sovremennaya revmatologiya. 2015; 9(3): 54—60. (in Russian)

6. Sigidin Ya.A., Lukina G.V. Etanercept in modern rheumatology. Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2010; (3): 78—82. (in Russian)

7. Pchelintseva A.O., Panasyuk E.Yu., Ryabitseva O.F., Mazurov V.I., Salikhov Shch.G., Sizikov A.E., Ivanova O.N., Sorotskaya V.N., Semagina O.V., Vinogradova I.B., Kulikova A.I., Denisov L.N.1, Nasonov E.L. Efficacy of etanercept in patients with rheumatoid arthritis (results of the Russian multicenter ETALON study). Nauchno-prakticheskaya revmatologiya. 2013; 51(6): 639—45. (in Russian)

8 . Albert D .A . Are all biologies the same? Optimal treatment strategies for patients with early rheumatoid arthritis: systematic review and indirect pairwise meta-analysis. J. Clin. Rheumatol. 2015; 21(8): 398—404.

9. Neovius M., Arkema E.V., Olsson H., Eriksson J.K., Kristensen L.E., Simard J.F. et al. Drug survival on TNF inhibitors in patients with rheumatoid arthritis comparison of adalimumab, etanercept and infliximab . Ann. Rheum. Dis. 2015; 74(2): 354—60.

10. Thomas S.S., Borazan N., Barroso N., Duan L., Taroumian S., Kretzmann B. et al. Comparative immunogenicity of TNF inhibitors: impact on clinical efficacy and tolerability in the management of autoimmune diseases A systematic review and meta-analysis Bio-Drugs. 2015; 29(4): 241—58.

11. Gallo G., Brock F., Kerkmann U., Kola B., Huizinga T.W.J. Efficacy of etanercept in combination with methotrexate in moderate-to-severe rheumatoid arthritis is not dependent on methotrexate dosage RMD Open. 2016; 2(1): e000186.

12. Detert J., Klaus P. Biologic monotherapy in the treatment of rheumatoid arthritis . Biologics. 2015; 9: 35—43.

13. Tanaka Y., Hirata S. Intensive intervention can lead to a treatment holiday from biological DMARDs in patients with rheumatoid arthritis . Drugs. 2014; 74(18): 2129—39.

14. Anderson J., Caplan L., Yazdany J., Robbins M.L., Neogi T., Mi-chaud K. et al. Rheumatoid arthritis disease activity measures: American College of Rheumatology recommendations for use in clinical practice . Arthritis Care Res. (Hoboken). 2012; 64(5): 640—7.

15. Wiland P., Dudler J., Veale D., Tahir H., Pedersen R., Bukovski J. et al . The effect of reduced or withdrawn etanercept-methotrexate therapy on patient-reported outcomes in patients with early rheumatoid arthritis . J. Rheum. 2016; 43(7): 1268—77.

16. Smolen J.S., Nash P., Durez P., Hall S., Ilivanova E., Irazoque-Pala-zuelos F. et al . Maintenance, reduction, or withdrawal of etanercept after treatment with etanercept and methotrexate in patients with moderate rheumatoid arthritis (PRESERVE): a randomised controlled trial . Lancet. 2013; 381(9870): 918—29.

17. van Vollenhoven R.F., 0stergaard M., Leirisalo-Repo M., Uhlig T., Jansson M., Larsson E. et al. Full dose, reduced dose or discontinuation of etanercept in rheumatoid arthritis Ann. Rheum. Dis. 2016; 75(1): 52—8.

Поступила 04.10.16 Принята в печать 17.01.17

Источник статьи: http://cyberleninka.ru/article/n/klinicheskie-aspekty-primeneniya-etanertsepta-v-lechenii-revmatoidnogo-artrita