Пульс-терапия глюкокортикоидами системных проявлений ревматоидного артрита у детей Текст научной статьи по специальности « Клиническая медицина»
Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Алексеева Екатерина Иосифовна, Жолобова Е. С., Бзарова Т. М., Афонина Е. Ю.
Проведено исследование эффективности пульс-терапии метилпреднизолоном в начальной дозе 12,5 мг/кг на введение с последующим ступенчатым снижением дозы, в сочетании с препаратами иммуноглобулина для внутривенного введения, антибиотиками широкого спектра действия при тяжелых системных проявлениях ювенильного ревматоидного артрита у 33 больных. Группу сравнения составили 20 больных, сопоставимых по клинической симптоматике и лабораторным показателям активности процесса, получавшие лечение внутривенным иммуноглобулином без пульс-терапии метилпреднизолоном . Комбинированная терапия по разработанной нами схеме была статистически значимо более эффективной, чем лечение иммуноглобулином для внутривенного введения. Она позволила добиться ремиссии опасных для жизни системных проявлений в значительно более ранние сроки, чем применение внутривенного иммуноглобулина в сочетании с антибиотиками и внутрисуставным введением ГК. Она ликвидировала лихорадочный синдром и сыпь в течение первой недели лечения, полисерозит, кардит пневмонит через 2,5 нед, лимфаденопатию и гепатоспленомегалию через месяц. СОЭ и другие лабораторные показатели активности, нормализовались через месяц после начала лечения. Суставной синдром купировался у всех больных с аллергосепсисом и у большинства (85%) пациентов с системным ЮРА. Предложенная схема лечения явилась эффективной альтернативой пероральному применению преднизолона у больных с аллергосепсисом Висслера-Фанкони и тяжелыми вариантами ювенильного ревматоидного артрита с опасными для жизни системными проявлениями. Быстрое терапевтическое воздействие пульс-терапии метилпреднизолоном на лихорадочный и суставной синдромы способствовало статистически значимому сокращению дозы и длительности приема жаропонижающих средств и НПВП, а также количества введений и доз ГК, что обеспечивало снижение вероятности развития их тяжелых побочных эффектов. Постепенное снижение дозы ГК для внутривенного введения, позволяло преодолеть гормонозависимость с одной стороны и явилось «терапевтическим мостом» для более благоприятного действия внутривенного иммуноглобулина и иммунодепрессантов с другой.
Похожие книги на litres.ru
Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Алексеева Екатерина Иосифовна, Жолобова Е. С., Бзарова Т. М., Афонина Е. Ю.
Pulse glucocorticoid therapy of systemic manifestations of rheumatoid arthritis in children
The study was aimed at determining the efficacy of methylprednisolone pulse therapy , in the initial dose 15.5 mg/kg per an introduction with the subsequent step-by-step decrease of the dosage, in combination with preparations of immunoglobulin for intravenous introduction, and broad-spectrum antibiotics in severe systemic manifestations of juvenile rheumatoid arthritis in 33 patients. The reference group consisted of 20 patients, comparable by their clinical symptoms and laboratory indices of the activity of the process, who received treatment with intravenous immunoglobulin without methylprednisolone pulse therapy . The combined therapy according to the proposed regimen was statistically more effective than the treatment with intravenous immunoglobulin. It was possible to obtain a remission of life-threatening systemic manifestations much earlier than with the administration of intravenous immunoglobulin in combination with antibiotics and intra-articular introduction of GC. It eliminated the febrile syndrome and rash within the first week of treatment, polyserositis, carditis pneumonitis after 2.5 weeks, lymphadenopathy and hepatosplenomegaly after a month. ESR and other laboratory indices of activity normalized a month after the beginning of treatment. The articular syndrome was released in all patients with allergosepsis and in the majority of patients (85%) with systemic JRA. The proposed regimen of treatment provided an effective alternative to the peroral administration of prednisolone in patients with Wissler-Fanconi allergosepsis and in severe forms of juvenile rheumatoid arthritis with life-threatening systemic manifestations. A rapid therapeutic effect of methylprednisolone pulse therapy with regard to the febrile and articular syndromes contributed to a statistically significant reduction of the doses and period of intake of antipyretics and NSAID, and also of the number of GC introductions and doses, which decreased the possibility of developing their severe side effects. A gradual reduction of intravenous GC doses permitted to overcome hormone dependence, on the one hand, and served as a «therapeutic bridge» to the more favorable action of intravenous immunoglobulin and immunodepressants, on the other.
Текст научной работы на тему «Пульс-терапия глюкокортикоидами системных проявлений ревматоидного артрита у детей»
* Пульс-терапия глюкокортикоидами системных проявлений ревматоидного артрита у детей
Е.И.Алексеева1, Е.С.Жолобова2, Т.М.Бзарова1, Е.Ю.Афонина1
1Научный центр здоровья детей РАМН, Москва;
2Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова
Проведено исследование эффективности пульс-терапии метилпреднизолоном в начальной дозе 12,5 мг/кг на введение с последующим ступенчатым снижением дозы, в сочетании с препаратами иммуноглобулина для внутривенного введения, антибиотиками широкого спектра действия при тяжелых системных проявлениях ювенильного ревматоидного артрита у 33 больных. Группу сравнения составили 20 больных, сопоставимых по клинической симптоматике и лабораторным показателям активности процесса, получавшие лечение внутривенным иммуноглобулином без пульс-терапии метилпреднизолоном. Комбинированная терапия по разработанной нами схеме была статистически значимо более эффективной, чем лечение иммуноглобулином для внутривенного введения. Она позволила добиться ремиссии опасных для жизни системных проявлений в значительно более ранние сроки, чем применение внутривенного иммуноглобулина в сочетании с антибиотиками и внутрисуставным введением ГК. Она ликвидировала лихорадочный синдром и сыпь в течение первой недели лечения, полисерозит, кардит пневмонит — через 2,5 нед, лимфаденопатию и гепатосплено-мегалию — через месяц. СОЭ и другие лабораторные показатели активности, нормализовались через месяц после начала лечения. Суставной синдром купировался у всех больных с аллергосепсисом и у большинства (85%) пациентов с системным ЮРА. Предложенная схема лечения явилась эффективной альтернативой пероральному применению пред-низолона у больных с аллергосепсисом Висслера-Фанкони и тяжелыми вариантами ювенильного ревматоидного артрита с опасными для жизни системными проявлениями. Быстрое терапевтическое воздействие пульс-терапии метилпреднизолоном на лихорадочный и суставной синдромы способствовало статистически значимому сокращению дозы и длительности приема жаропонижающих средств и НПВП, а также количества введений и доз ГК, что обеспечивало снижение вероятности развития их тяжелых побочных эффектов. Постепенное снижение дозы ГК для внутривенного введения, позволяло преодолеть гормонозависимость с одной стороны и явилось «терапевтическим мостом» для более благоприятного действия внутривенного иммуноглобулина и иммунодепрессантов с другой.
Ключевые слова: дети, ювенильный ревматоидный артрит, аллергосепсис Висслера-Фанкони, метилпреднизолон, терапия
E.I.AIekseeva1, E.S.Zholobova2, T.M.Bzarova1, E.Yu.Afonina1
’Scientific Center of Children’s Health, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow;
2i.M.Sechenov Moscow Medical Academy
The study was aimed at determining the efficacy of methylprednisolone pulse therapy, in the initial dose 15.5 mg/kg per an introduction with the subsequent step-by-step decrease of the dosage, in combination with preparations of immunoglobulin for intravenous introduction, and broad-spectrum antibiotics in severe systemic manifestations of juvenile rheumatoid arthritis in 33 patients. The reference group consisted of 20 patients, comparable by their clinical symptoms and laboratory indices of the activity of the process, who received treatment with intravenous immunoglobulin without methylprednisolone pulse therapy. The combined therapy according to the proposed regimen was statistically more effective than the treatment with intravenous immunoglobulin. It was possible to obtain a remission of life-threatening systemic manifestations much earlier than with the administration of intravenous immunoglobulin in combination with antibiotics and intra-articular introduction of GC. It eliminated the febrile syndrome and rash within the first week of treatment, polyserositis, carditis pneumonitis — after 2.5 weeks, lymphadenopathy and hepatosplenomegaly — after a month. ESR and other laboratory indices of activity normalized a month after the beginning of treatment. The articular syndrome was released in all patients with aller-gosepsis and in the majority of patients (85%) with systemic JRA. The proposed regimen of treatment provided an effective alternative to the peroral administration of prednisolone in patients with Wissler-Fanconi allergosepsis and in severe forms of juvenile rheumatoid arthritis with life-threatening systemic manifestations. A rapid therapeutic effect of methylprednisolone pulse therapy with regard to the febrile and articular syndromes contributed to a statistically significant reduction of the doses and period of intake of antipyretics and NSAID, and also of the number of GC introductions and doses, which decreased the possibility of developing their severe side effects. A gradual reduction of intravenous GC doses permitted to overcome hormone dependence, on the one hand, and served as a «therapeutic bridge» to the more favorable action of intravenous immunoglobulin and immunodepressants, on the other.
Key words: children, juvenile rheumatoid arthritis, Wissler-Fanconi syndrome, methylprednisolone, therapy
Pulse glucocorticoid therapy of systemic manifestations of rheumatoid arthritis in children
Алексеева Екатерина Иосифовна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая ревматологическим отделением Научного центра здоровья детей РАМН
Адрес: 119991, Москва, Ломоносовский пр., 2/62 Телефон: (095) 134-1494
Статья поступила 18.03.2004 г., принята к печати 12.12.2004 г.
структивно-воспалительное заболевание суставов, развивающееся у детей в возрасте до 16 лет и приводящее нередко к инвапидизации больных. Системные формы ювенильного ревматоидного артрита (ЮРА) протекают с такими серьезными, плохо поддающимися лечению и часто опасными для
венильный ревматоидный артрит — это тяжелое де-
жизни экстраартикулярными проявлениями как фебрильная и гектическая лихорадка, пятнистая, пятнисто-папулезная, реже геморрагическая сыпь, кардит, пневмонит, полисерозит, ва-скулит, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, и сопровождается гиперлейкоцитозом до 50 тыс., нейтрофильным сдвигом до 25-30% палочкоядерных клеток, гипохромной анемией, тромбоцитозом. При прогрессировании заболевания может развиваться синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания, проходящий 2 фазы — гиперкоагуляции и гипокоагуляции (коагулопатии потребления).
Симптомокомплекс, включающий указанные выше клинические проявления без стойкого суставного синдрома, получил название ревматоидоподобного симптома или аллергосепсиса Висслера-Фанкони. При стойком суставном синдроме заболевание расценивается как системный вариант ЮРА. Оба этих состояния по МКБ-Х квалифицируются как юношеский (ювенильный) артрит с системными проявлениями.
На аллергосепсис Висслера-Фанкони следует обратить особое внимание, так как этот процесс может иметь 2 пути развития: трансформироваться в тяжелый системный вариант ЮРА или закончиться стойкой клинико-лабораторной ремиссией.
Агрессивное течение системных проявлений и суставного синдрома требует адекватной терапии уже в начале заболевания. Глюкокортикоиды (ГК) до сих пор остаются самыми мощными из существующих противовоспалительных препаратов. Несмотря на длительную историю их использования при ревматических заболеваниях, по-прежнему остается немало вопросов, касающихся наиболее адекватных доз и лекарственных форм препаратов, путей введения, длительности терапии. Наличие тяжелых экстраартикулярных проявлений у детей традиционно является показанием для назначения ГК внутрь и длительного их применения в поддерживающих дозах 6.
Однако длительный прием преднизолона даже в низких дозах приводит к серьезным, а в ряде случаев — необратимым последствиям. Они включают: подавление активности системы гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников, нанизм и нарушение полового развития у детей, повышение аппетита, ожирение, лунообразное лицо, «стероидный горб», стрии, остеопо-роз, гипертрихоз, гипергидроз, артериальную гипертензию, отеки, депрессию, эмоциональную лабильность, катаракту, мышечные дистрофию и слабость, язвенное поражение желудочно-кишечного тракта, иммуносупрессию и склонность к инфекциям [1, 8]. Поэтому ГК для орального приема нецелесообразно использовать в качестве препаратов первого выбора для длительного лечения системных вариантов ЮРА.
Вместе с тем, несмотря на выраженные побочные реакции, полностью отказаться от использования ГК для лечения тяжелых системных вариантов ЮРА не удается. Обеспечить быстрое достижение необходимого терапевтического эффекта без указанных выше последствий лечения преднизолоном могут альтернативные пути его введения: внутривенный и внутрисуставной [1].
Впервые внутривенное введение больших доз ГК было произведено в начале 70-х гг., у детей — в дозах 20-30 мг/кг 1 раз в день на протяжении 3 сут. В настоящее время предлагаются различные режимы пульс-терапии ГК. Они включают использование высоких доз метилпреднизолона, сочетание их с цикпо-фосаном, метотрексатом, плазмаферезом [2,9-13]. Однако достаточно часто исследователи отмечают нежелательные по-
Таблица 1. Демографическая и клиническая характеристика
больных, включенных в исследование
Показатель Основная группа, Группа сравнения,
Возраст, годы (М ± т) 11,5 ±0,32 7,97 ± 0,49*»
Источник статьи: http://cyberleninka.ru/article/n/puls-terapiya-glyukokortikoidami-sistemnyh-proyavleniy-revmatoidnogo-artrita-u-detey