Пульсотерапия при ревматоидном артрите

Пульс терапия при ревматоидном артрите

Что такое пульс-терапия и когда она применяется?

Схема проведения пульс-терапии назначается врачом и зависит от заболевания пациента и его реакции на введенные препараты. Существует 2 типа пульс-терапии:

В классической используется Метипред (6-метилпреднизолон, Солу-медрол), который вводится в количестве 15-20 мг на 1 кг веса тела, что примерно представляет 1000 мг. Препарат вводится внутривенно в течение 3 дней. Из двух существующих способов введения лекарства, быстрого (35-45 мин) и медленного (3 часа с уменьшением дозировки до 10 мг на 1 кг веса тела), отдается предпочтение быстрому поступлению препарата в организм, ввиду его большей клинической эффективности. При еще более быстром введении препарата (10-15 мин) усугубляются побочные действия, поэтому такая методика не используется.

При комбинированной схеме проведения пульс-терапии используется Циклофосфан, который добавляется к классической схеме на второй день проведения терапии, из расчета 15-20 мг препарата на 1 кг веса больного. Иногда, для поддержания терапевтического эффекта, ряду больных прописывается применения 1000 мг Метилпреднизолона и Циклофосфана каждый месяц.

После проведения плазмафереза часто прописывают однократное применение 1000 мг Метилпреднизолона и Циклофосфана для предупреждения развития неблагоприятных эффектов после проведения терапии.

В зависимости от тяжести заболевания, дозировки могут быть снижены, или длительность лечения может быть изменена. Врач опирается, прежде всего, на состояние больного и специфику развивающегося заболевания, а не на его возраст и весовую категорию.

Например, при рассеянном склерозе продолжительность пульс-терапии может составлять от 3 до 7 дней, а при ревматоидном артрите дозировка может быть снижена до 500 мг препарата в день.

Модификацией стандартного курса является проведение мини-пульс-терапии. Особенностью этой схемы является снижение дозы Метилпреднизолона до 250-500 мг. Назначается такая терапия, в основном, больным в пожилом возрасте, страдающим артериальной гипертензией или ярко выраженными болезнями миокарда.

Проводить пульс-терапию рекомендуется внутривенно, так как эффективность приема тех же доз Метилпреднизолона перорально, что тоже возможно, значительно снижается. Кроме этого, пероральный способ проведения пульс-терапии приводит к еще большему количеству побочных действий.

Побочные действия

/ Glyukokortikosteroidov_v_klinicheskoy_praktike

Примечание: МП-метипред, ЦФ-циклофосфан, ПФ-плазмаферез, СИТ-синхронная интенсивная программная терапия

Методики проведения пульс-терапии метипредом

Повреждение нервных стволов.

«Постинъекционное» обострение (микрокристаллический синовит).

Маточное кровотечение, панкреатит, повышение глюкозы крови.

Эритема, ощущение жара, потливость, головная боль.

Концепция стероидной артропатии основывается главным образом на результатах экспериментальных исследований и, как правило, связана со слишком частым введением ГК (чаще 1 раза в месяц).

При тщательном соблюдении асептики и антисептики септический артрит встречается очень редко (1 случай на 46 000 инъекций).

Имеются данные о том, что после введения ГК прочность сухожилий снижается на 40%. Поэтому в связи с риском разрыва сухожилий, лучше не вводить ГК в область воспаленных сухожилий, особенно спортсменам. Хотя отечественные авторы не приводят данных о случаях разрыва сухожилий после введения ГК по поводу тенденитов.

Другие возможные осложнения связаны с атрофией мягких тканей, особенно часто после введения ГК в мелкие суставы. Описано образование кальцинатов в месте перфорации тканей иглой.

Иногда после внутрисуставных инъекций наблюдается развитие так называемых постинъекционных обострений. Это проявляется нарастанием признаков местного воспаления через несколько часов (максимально через 48) после введения препарата. Усиление местного воспаления может быть связано с кристаллическими свойствами препарата или эффектом консервантов, входящих в состав суспензии.

Практически у всех ГК вводимых внутрисуставно наблюдается и системный эффект, что проявляется уменьшением признаков воспаления в суставах в которые ГК не вводились. Очень редко наблюдаются другие системные эффекты: эозинофилия, лимфопения, у больных сахарным диабетом повышение глюкозы. Описано маточное кровотечение, развитие панкреатита, повышение АД.

Непосредственным эффектом введения ГК может быть эритема лица, ощущение жара, потливость, головная боль, которые встречаются у 10% больных.

НЕКОТОРЫХ РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Системное применение ГК является одним из наиболее эффективных методов фармакотерапии ряда ревматических заболеваний (табл. 13).

В системном лечении ГК при ревматических заболеваниях в активную фазу болезни условно выделяют 5 основных фаз:

1. Индукция ремиссии: ГК короткого действия (преднизолон или метилпреднизолон) в дозе примерно соответствующей 1 мк/кг/сут с 8 часовым интервалом.

2. Консолидация: переход на однократный прием всей дозы ГК в утренние часы

3. Снижение дозы: скорость снижения зависит от дозы; возможен переход на альтернирующую терапию

4. Поддерживающее лечение: минимально эффективная доза препарата

5. Профилактика осложнений ГК-терапии (начинается с фазы индукции).

Основные показания к системному применению глюкокортикостероидов при ревматических заболеваниях

Ревматоидный артрит

Клинические симптомы ревматоидного артрита:

1) утренняя скованность;
2) припухлость мягких тканей и поражение 3-х и больше суставов;
3) припухлость проксимальных межфаланговых и пястно-фаланговых суставов;
4) симметричность поражения;
5) ревматоидные узелки;
6) наличие ревматоидного фактора в крови;
7) рентгенологические симптомы: эрозии и/или периартикулярный остеопороз в суставах кистей и стоп.

Рис. Поражение при ревматоидном артрите

Рис. Руки женщины при ревматоидном артрите

Рабочая классификация ревматоидного артрита

Рентгенологическая стадия по Штейнброкеру

Серопозитиввный ревматоидный артрит (М05) полиартрит (М05) ревматоидный васку- лит (М05.2) (цигиталь- ный артериит, хронические язвы кожи, с-м Рейно и др.) ревматоидные узлы (М05.3)
полинейропатия
(М05.3)
ревматоидная болезнь легких (М05.1) (аль- веолит, ревматоидное легкое)
с-м Фелти (М05.0) Серонегативный ревматоидный артрит (М06.0) полиартрит (М06.0) с-м Стилла взрослых (М06.1)

0 — ремиссия
1 — низкая
II — средняя
III — высокая

I. Синовит (острый, подо- стрый, хронический)
II. Продуктивнодистрофический
III. Анкилозиро- вание

I — околосуставной остеопо- роз
II — остеопороз + сужение суставной щели (могут быть единичные узуры)
III — то же + множественные узуры
IV — то же + костные анкилозы

1. Жизненноважные манипуляции выполняются без затруднений
2. С затруднениями
3. С посторонней помощью

* морфологическая стадия выставляется при наличии УЙ-исследования суставов и морфологического исследования синовии

Симптомы 1-4 должны продолжаться не менее 6-ти недель. Чаще поражаются суставы кисти — деформации имеют веретенообразную форму, могут быть подвывихи. Из лабораторных данных более специфическими являются латекс-тест в разведении не меньше 1:120, реакция Ваалер-Роузе не меньше 1:32. Ускоренное СОЭ, СРВ, диспротеинемия помогают определить активность, но не помогают провести дифференциальную диагностику с другими заболеваниями суставов. Важным в диагностическом отношении являются низкое количество муцина и наличие мономерного фибрина в суставной жидкости. При необходимости делают биопсию синовиальной оболочки. Рентгенологические изменения очень важны в диагностике РА: околосуставной остеопороз, сужение суставной щели, узуры костей и костные анкилозы.

Лечение ревматоидного артрита.

Поскольку этиология РА до конца неясна, специфического лечения нет. Основная цель лечения — достижение длительной клинической ремиссии и препятствование прогрессированию эрозивно-деструктивных изменений.

Фармакотерапия ревматоидного артритапредусматривает использование трех групп препаратов: 1) базисных препаратов; 2) нестероидных противовоспалительных и 3) глюкокортикоидов.

Лечебная программа при ревматоидном артрите
1. Фармакотерапия:
DMARD-терапия (лекарственные препараты, которые способны модифицировать течение РА, тормозить деструкцию суставов и замедлять прогрессирование болезни, рекомендуется назначать сразу после постановки достоверного диагноза активного РА)
° метотрексат (7,5-20 мг в неделю)
° лефлуномид (20 мг/сут)
° гидроксихлорохин (200 мг 2 раза в сутки)
° азатиоприн (50 мг 1-3 раза в сутки)
° циклоспорин А (2,5-3 мг/кг в сутки)
° инфликсимаб (3-5 мг/кг в/в)
° ритуксимаб 1000 мг однократно по схеме ° сульфасалазин (1000 мг 2-3 раза в день) Глюкокортикоиды
Нестероидные противовоспалительные препараты

2. Эфферентные методы лечения (плазмаферез)
3. Ортопедическое лечение
4. ЛФК, физиотерапия, санаторно-курортное лечение

НПВП в лечении ревматоидного артрита:
Неселективные НПВП: диклофенак (50-150 мг/сут); индоме- тацин (50-150 мг/сут); кетопрофен (100-400 мг/сут); напроксен (500-1500 мг/сут); пироксикам (20-40 мг/сут); ибупрофен (1200 мг/сут).
Селективные ингибиторы ЦОГ-2: мелоксикам (мовалис) — 7,5-15 мг/сут; нимесулид (100-200 мг/сут); целекоксиб (100-400 мг/сут), рофекоксиб (25-50 мг/сут), люмиракоксиб и др.
Основной путь профилактики НПВП-гастропатий — одновременное применение препаратов, защищающих слизистую оболочку ЖКТ (ингибиторы протонной помпы — омепразол, пантопразол; синтетические аналоги простагландинов — мизо- простол), а также прием кишечно-растворимых форм и ректальных форм НПВП. Другой путь уменьшения частоты побочных эффектов НПВП — применение селективных препаратов — различных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

Глюкокортикоиды.В лечении РА применяются низкие дозы ГКС (по преднизолону — до 10 мг/сутки внутрь), мегадозы (различные варианты пульс-терапии) или локальная ГКС-терапия.
Несмотря на то, что симптоматическое лечение ГКС дает удовлетворительные результаты, следует по возможности избегать назначения их больным РА, так как, не изменяя по сути течения основного заболевания, при длительном применении они оказывают на организм существенное токсическое действие.
ГКС не должны быть препаратами первой линии в лечении РА, а показания для их назначения должны быть строго обоснованы.
Побочные эффекты резко ограничивают применение ГКС при РА. В то же время следует отметить, что адекватная стероидная терапия на самых ранних стадиях ревматоидного артрита может предотвратить его прогрессию в хроническую и деструктивную фазу и при ревматоидном артрите продолжительное лечение глюкокортикоидами в низкой дозе является достаточно эффективным противовоспалительным средством.
При наиболее тяжелых, быстро прогрессирующих формах РА с системными проявлениями, а также при особых формах РА (синдром Стилла у взрослых, синдром Фелти) может применяться классическая пульс-терапия — в/в введение мегадоз ГКС (15-20 мг/кг). При этом внутривенно капельно в течение 30-60 минут вводятся мегадозы метилпреднизолона (не менее 1 г) 1 раз в день на протяжении 3-х суток. К методикам пульс-терапии относят также применение мегадоз метотрексата (40 мг), мегадоз циклофосфамида (1 г/м2), а также комбинация мегадоз глюкокор- тикоидов и цитостатиков, что целесообразно в случае возникновения у больного РА ревматоидного васкулита, полинейропатии или нефрита.

Пульс-терапия

… внутривенное введение сверхвысоких, ударных доз глюкокортикостероидных гормонов.

Внутривенное введение сверхвысоких, ударных доз глюкокортикостероидных гормонов, или пульс-терапия, получило наибольшее распространение в медицине критических состояний – септический шок, астматический статус, острый инфаркт миокарда с развитием синдрома Дресслера, отек Квинке, отек мозга, синдром Лайела, рассеянный склероз и др. Стандартным считается применение пульс-терапии для профилактики и купирования криза отторжения трансплантата. Именно успешное применение пульс-терапии у больных с кризом отторжения, в основе которого лежит целый ряд иммунных нарушений, послужило основой для использования пульс-терапии у больных с аутоиммунными ревматическими заболеваниями.

Патофизиологическим обоснованием для применения ударных доз глюкокортикоидов является их способность активно взаимодействовать с системой иммунитета и подавлять воспалительные реакции. Одним из важнейших эффектов пульс-терапии является подавление активности нейтрофилов и моноцитов и способность вызывать транзиторную перераспределительную лимфопению. Благодаря тормозящему воздействию пулс-терапии на В-лимфоциты происходит достаточно стойкое снижение продукции иммуноглобулинов с последующим уменьшением образования аутоантител и ЦИК (циркулирующих иммунных комплексов).

Противовоспалительный и иммуномодулирующий эффекты ударных доз глюкокортикоидов в значительной степени определяются воздействием на систему цитокинов. Пульс-терапия оказывает выраженное тормозящее влияние на синтез противовоспалительных интерлейкинов-1, -6, -8 (ИЛ) и фактор некроза опухоли (ФНО), подавляет транскрипцию и усиливает деградацию генов, контролирующих синтез ИЛ-2-рецептлоров, занимающих центральное место в развитии иммунного ответа, через влияние на синтез липокортина и металлопротеиназ, участвующих в механизмах разрушения хряща, реализуется антидеструктивный и противовоспалительный эффекты пульс-терапии глюкокортикоидами.

До определенного времени оставался дискутабельным вопрос о дозировках, способах введения и препарате выбора для проведения пульс-терапии. В многочисленных исследованиях 80-90-х гг. убедительно доказано, что именно внутривенное введение ударных доз обладает перечисленными выше противовоспалительными и иммуносупрессивными эффектами и значительно превосходит по эффективности пероральное назначение глюкокортикоидов в аналогичных дозировках.

Препаратом выбора до настоящего времени, безусловно, является 6-метилпреднизолон , обладающий минимальной минералокортикоидной активностью и мощным противовоспалительным и иммуномодулирующим эффектом. В отличие от других глюкокортикоидных препаратов 6-метилпреднизолон обладает сбалансированным геномным и негеномными эффектами.

Концентрация метилпреднизолона в крови пропорциональна дозе вводимого препарата, связывание с белками плазмы носит линейный характер, 77% связывается с альбумином. Длительность действия метилпреднизолона составляет 24-72 часа после инфузии, через 24 часа 99% препарата выводится, и длительность эффекта обеспечивается влиянием на функцию лимфоцитов. Иммуносупрессивная и противовоспалительная активность пульс-терапии зависит от дозы, так внутривенное введение 1000 мг метилпреднизолона и более приводит к взаимодействию со всеми глюкокортикоидными рецепторами, их перезагрузке и экспрессии, что повышает эффективность лечения.

Преднизолон , как средство для проведения пульс-терапии, уступает по клинической эффективности метипреду (метилпреднизолону) в несколько раз, не обладает столь выраженным иммуномодулирующим эффектом и часто вызывает такие негативные минералокортикоидные эффекты, как задержка жидкости и артериальная гипертензия. Дексаметазон способен оказывать быстрый и выраженный антиаллергический эффект. Его назначение может быть целесообразным у больных с аллергическим васкулитом и поражением центральный нервной системы, сопровождающимся отеком мозга.

«Классической» методикой проведения пульс-терапии является внутривенное введение метипреда, ежедневно, в течение 3 последовательных дней, из расчета 15-20 мг на 1 кг веса больного в день (или 1000 мг на 1 м2 поверхности тела), что составляет в эквиваленте около 1200 мг преднизолона внутрь. Препарат разводят в 100-250 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы и вводят в течение 35-45 минут. Более медленное введение существенно снижает клиническую эффективность, в основном за счет снижения иммуносупрессивного эффекта. Быстрое введение, за 10-15 минут, может привести к тяжелым осложнениям, вплоть до развития острой сердечной недостаточности.

Более медленное введение (около 3 часов) с уменьшением дозы до 10 мг на 1 кг веса целесообразно у больных с сердечно-сосудистой патологией. Только в случае наличия показаний в капельницу добавляют гепарин (у больных с ДВС-синдромом, тромбозом), седативные препараты, панангин и сердечные гликозиды. Стимуляция фуросемидом через 15-20 минут после пульс-терапии допускается только в случае анурии или олигоанурии.

Комбинированное применение пульс-терапии метипредом и циклофосфаном состоит из классической 3-дневной пульс-терапии с добавлением циклофосфана во 2-й день, из расчета 15-20 мг/кг веса больного (или 1000 мг на м2 поверхности тела). Циклофосфан разводят в одном флаконе с метипредом в физиологическом растворе или глюкозе и вводят внтривенно капельно в течение 35-45 минут. Для уменьшения токсического воздействия циклофосфана возможно назначение боль ному обильного питья. В ряде случаев 1000 мг метипреда и 1000 мг циклофосфана назначается ежемесячно.

Побочные явления пульс-терапии метилпреднизолоном обычно ограничиваются тахикардией и гиперемией лица, которые в той или иной степени наблюдаются у большинства больных как непосредственно во время инфузии, так и несколько часов спустя (в редких случаях до 2 суток). У подростков и у лиц с предрасположенностью к тахикардии профилактически назначается седативные средства (например, оксазепам 5-10 мг). Тахикардия обычно легко купируется назначением 50 мг атенолола.

Значительно более редкими побочными эффектами являются эмоциональное возбуждение (бессонница), брадикардия и гипотония. Назначение седативных и снотворных препаратов быстро приводит к нормализации эмоционального статуса и сна. Брадикардия и гипотония наблюдаются не более чем в 1-2% случаев проведения пульс-терапии и обычно отмечаются во время инфузии метилпреднизолоном или в первые 1,5-2 часов после ее окончания. При первых симптомах развития гипотонии и брадикардии – слабости, головокружения, тошноты, нарушения зрения, необходимо немедленно начать терапию кардиотониками, в тяжелых случаях применять дексаметазон (от 16 до 40 мг внутривенно).

Среди осложнений пуль-терапии на первом месте стоит частое развитие интеркуррентных инфекций (бактериальных и вирусных), обычно наблюдается у ослабленных больных, при тяжелом обострении СКВ, при программном назначении пульс-терапии в комбинации с циклофосфаном. реальной профилактики не существует. Однако больные должны быть информированы о возможности развития инфекций и принять меры, направленные на предотвращение инфицирования.
Икота очень редко наблюдается после проведения пульс-терапии, однако в некоторых случаях может приобретать затяжной характер (от нескольких часов до нескольких суток), купируется подкожным введением атропина. Артрит коленных суставов, обычно коленных, наблюдается менее чем у 1% больных. артрит, как правило, развивается через несколько часов, реже суток, после инфузии, купируется назначением 100-150 мг индометацина или диклофенака.

Анафилаксия и внезапная смерть описаны в литературе как единичные случаи. Профилактикой анафилаксии является тщательный сбор аллергологического анамнеза, при ее развитии производят незамедлительное внутривенное введение 16-40 мг дексаметазона, норадреналина. Известны несколько случаев внезапной смерти больных, получавших пульс-терапию. летальный исход наблюдается на фоне развившейся желудочковой аритмии, которая, вероятно, была обусловлена острыми метаболическими нарушениями в миокарде.

Не рекомендуется назначение пулс-теапии при развитии ИБС, сердечной недостаточности, тяжелых аритмий и неконтролируемой артериальной гипертензии. С особой острожностью необходимо проводит пульс-терапию у лиц пожилого и старческого возраста. Для уменьшения риска кардиальных осложнений запрещается проведение пульс-терапии и петлевых диуретиков – фуросемида.

На фоне пульс-терапии с целью профилактики ульцерогенного действия обязательно назначение антацидных средств, блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов, для профилактики гипокалиемии — препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, для профилактики вторичных бактериальных осложнений — антибактериальных препаратов. В связи с возможным развитием побочных действий пульс-терапии (периферических отеков, глюкозурии, нейропсихических нарушений, дискомфорта в желудке, инфекционных заболеваний кожи и мочеполовой системы, эпилептических припадков, колебаний артериального давления) рекомендуем ее проведение в условиях стационара, под наблюдением специалиста в течение 3-7 дней, дальнейшая терапия может проводиться амбулаторно. После окончания курса кортикостероидов рекомендуем прием препаратов, стимулирующих выработку собственных стероидов надпочечниками, — глицирам 0,05-0,1 от 2 до 6 раз в день за 30 минут до еды или сироп (или отвар) солодки длительностью от 3 до 6 месяцев.

Рассмотрим применение пульс-терапии при ревматоидном артрите и рассеянном склерозе.

Пульс-терапия у больных с ревматоидным артритом. Основным показанием для назначения пульс-терапии у больных ревматоидным артритом является развитие системных проявлений или так называемого ревматоидного васкулита. Появление стойкого лихорадочного синдрома, ревматоидных узелков, потери веса и прогрессирующей амиотрофии, распространенной лимфаденопатии – является веским основанием для назначения «классической» пульс-терапии. Трехдневная пульс-терапия метипредом высокоэффективна у больных с синдромом Стилла у взрослых и при синдроме Фелти. Выявление у больных ревматоидным артритом дигитального васкулита, выраженных сосудистых и трофических расстройств (язвы нижних конечностей, гангрена), полинейропатии и нефрита, требует проведения комбинированной пульс-терапии метипредом и циклофосфаном.

Пульс-терапия метипредом обычно оказывает быстрое положительное воздействие на суставной синдром у больных ревматоидным артритом. Уже на 2-3 день от начала лечения наблюдается значительная регрессия полиартрита, утренней скованности, увеличивается мышечная сила и функциональная активность. К сожалению, длительность клинического улучшения после пульс-терапии недостаточно продолжительна – от нескольких дней до 2-3 месяцев. Именно по этой причине пульс-терапия у больных ревматоидным артритом нельзя рассматривать как основное, «базисное», средство лечения.

Однако назначение пульс-теаприи у больных ревматоидным артритом с преимущественным поражением суставов может быть целесообразным в случае прогрессирующего течения и неэффективности базисных средств и НПВП. У больных с торпидным течением, быстрым прогрессированием деструкций суставов и неэффективностью (непереносимостью) базисных средств обоснованным представляется назначение комбинированной терапии с использованием плазмафереза, пульс-теаприи и больших доз метотрексата (20-40мг) внутривенно.

Пульс-терапия у больных с рассеянным склерозом. Основным стандартным методом терапии тяжелых обострений рассеянного склероза признано использование схем внутривенного введения кортикостероидов в пульс-дозах, что убедительно подтверждено рандомизированными исследованиями с использованием двойного слепого метода и результатами динамически проведенной МРТ, причем длительность обострений и выраженность остаточного неврологического дефицита зависят от своевременного проведенного курса именно такой терапии. Назначая кортикостероиды, прежде всего рассчитывают на мощное противоотечное, противовоспалительное и мембраностабилизирующее действие. Поэтому их использование целесообразно тогда, когда обострение проявляется тяжелыми симптомами (поражения спинного мозга, ствола мозга, мозжечка) и быстрое купирование отека и воспаления может способствовать более полному регрессу симптомов.

МРТ признана одним из основных методов постановки как диагноза, так и критериев в выборе тактики терапии, контроля за лечением. Однако в ряде случаев степень выраженности клинического обострения РС по данным МРТ не подтверждается появлением новых очагов или увеличением старых, накапливающих контраст, что, видимо, связано с декомпенсацией старых очагов и нарушением проведения импульса из-за неспецифических изменений гомеостаза. Применение в таких ситуациях кортикостероидов в пульс-дозах приводит к феномену быстрого клинического улучшения. Поэтому считаем, что в выборе тактики терапевтического воздействия при рассеянном склерозе все же ведущей должна оставаться степень тяжести клинических проявлений, а данные МРТ — только дополнительными.

В случае же нерезко выраженных признаков обострения рассеянного склероза, но с выявленим «активных» очагов на МРТ, накапливающих контраст (магневист), либо появление дополнительных очагов при исследовании вызванных потенциалов являются абсолютным показанием для проведения пульс-терапии с переходом после окончания ее на препараты с нейропротекторным действием, а лучше на препараты пролонгированной модифицирующей терапии. Не количество очагов является основополагающим для проведения интенсивной терапии, а подтверждение активности очагов демиелинизации. Достаточно одного демиелинизирующего очага, но активного и плюс выраженная клиника — и это уже основание для проведения кортикостероидной пульс-терапии.

Метилпреднизолон (метипред, солу-медрол) вводится по 500-1000 мг в 200-400 мл физраствора в/в капельно по 25-30 капель в минуту 1 раз в день в первой половине суток, 3-7 дней в зависимости от тяжести обострения. Использование дозы 1000 мг мы рекомендуем больным с выраженными поражениями ствола мозга, атаксией, потерей зрения. При преобладании нарушений пирамидной и чувствительной сферы препарат показан в суточной дозе 500 мг. Увеличение инвалидизации по шкале EDSS даже в одной из оцениваемых систем более чем на 1 балл, даже в виде моносимптома (например, снижение слуха, атаксия, парез лицевого нерва), требует обязательного проведения пульс-терапии.

Ревматоидный артрит

Ревматоидный артрит — воспалительное заболевание, характеризующееся симметричным поражением суставов и воспалением внутренних органов.

Причина возникновения ревматоидного артрита неизвестна. В роли вероятной причины могут выступать различные вирусы, бактерии, травма, аллергия, наследственность и другие факторы.

Частота встречаемости – 1 % в общей популяции. Преобладающий возраст – 22–55 лет. Преобладающий пол – женский (3:1).

Общие признаки

Утомляемость
Небольшое повышение температуры тела
Увеличение лимфатических узлов
Похудение.

Симметричность поражения суставов – важная особенность ревматоидного артрита (например, поражаются правый и левый локтевые суставы или правый и левый коленные суставы)

Утренняя скованность суставов длительностью более 1 часа
Ревматоидная кисть: деформации по типу «бутоньерки», «лебединой шеи», «руки с лорнетом»
Ревматоидная стопа: деформация 1 пальца
Ревматоидный коленный сустав: киста Бейкера, сгибательные деформации
Шейный отдел позвоночника: подвывихи атлантоосевого сустава
Перстнечерпаловидный сустав: огрубение голоса, нарушение глотания.

Поражение околосуставных тканей

Тендосиновит в области лучезапястного сустава и кисти (воспаление сухожилия, характеризуется припухлостью, болью и отчетливым скрипом во время движения).

Бурситы, особенно в области локтевого сустава.

Поражение связочного аппарата с развитием повышенной подвижности и деформаций.

Поражение мышц: атрофия мышц, чаще лекарственная (стероидная, а также на фоне приема пеницилламина или аминохинолиновых производных).

Ревматоидные узелки – плотные подкожные образования, в типичных случаях локализованные в областях, часто подвергающихся травматизации (например, в области локтевого отростка, на разгибательной поверхности предплечья). Очень редко обнаруживают во внутренних органах (например, в легких). Наблюдаются у 20–50 % пациентов.

Анемия вследствие замедления обмена железа в организме, вызванного нарушением функций печени; снижение количества тромбоцитов

Синдром Фелти, включающий снижение в крови нейтрофилов, увеличение селезенки,

лихорадка 39°С и выше в течение одной и более недель;
суставные боли 2 недели и более;
пятнистая сыпь цвета семги, появляющаяся во время лихорадки.

Синдром Шегрена – сухость слизистой оболочки глаз, рта.

Также при ревматоидном артрите могут проявляться признаки остеопороза (это разрежение костной ткани), амилоидоза.

Нередкими бывают язвы на коже голеней, воспаления артерий.

В общем и биохимическом анализе крови:

анемия,
увеличение СОЭ,
повышение содержания С-реактивного белка.

Суставная жидкость мутная, с низкой вязкостью, повышено количество лейкоцитов и нейтрофилов.

Ревматоидный фактор (антитела к иммуноглобулинам класса M) положителен в 70–90% случаев.

Общий анализ мочи: белок в моче.

Увеличение креатинина, мочевины сыворотки крови (оценка почечной функции, необходимый этап выбора и контроля лечения).

Критерии диагноза ревматоидного артрита Американской ревматологической ассоциации (1987). Наличие по крайней мере 4 из следующих признаков:

утренняя скованность более 1 часа;
артрит 3 и более суставов;
артрит суставов кистей;
симметричный артрит;
ревматоидные узелки;
положительный ревматоидный фактор;
рентгенологические изменения.

Лекарственная терапия включает применение трех групп препаратов:

Нестероидные противовоспалительные препараты

Представителями нестероидных противовоспалительных препаратов являются

Эти препараты имеют минимальный побочный эффект и сохраняют высокую противовоспалительную и обезболивающую активность.

Мелоксикам (мовалис) в начале лечения при активности воспалительного процесса назначают по 15 мг/сут., а в дальнейшем переходят на 7,5 мг/сут. в качестве поддерживающей терапии.

Нимесулид назначается в дозе 100 мг два раза в сутки.

Целекоксиб (целебрекс) назначается по 100–200 мг два раза в сутки.

Для пожилых людей подбор дозировки препарата не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже средней (50 кг) желательно начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

Следует избегать комбинации двух или более нестероидных противовоспалительных препаратов, поскольку их эффективность остается неизменной, а риск развития побочных эффектов возрастает.

Базисные препараты рекомендуется применять сразу после установления диагноза.

Основными лекарственными средствами базисной терапии ревматоидного артрита являются:

Неэффективные на протяжении 1,5–3 месяцев базисные препараты должны быть заменены или использованы их комбинации с гормонами в малых дозах, что позволяет снизить активность ревматоидного артрита.

Шесть месяцев – критический срок, не позднее которого должна быть подобрана действенная базисная терапия.

В процессе лечения базисными препаратами тщательно мониторируют активность болезни и побочные эффекты.

Использование высоких доз гормонов (пульс-терапия) в комбинации с медленно действующими средствами позволяет повысить эффективность последних.

При высокой степени активности воспаления используют гормоны, причем в случаях системных проявлений ревматоидного артрита – в виде пульс-терапии (только гормоны или в сочетании с цитостатиком – циклофосфамидом), без системных проявлений – в виде курсового лечения.

Гормоны также применяют как поддерживающую противовоспалительную терапию при неэффективности других лекарственных средств.

В ряде случаев гормоны используются в качестве местной терапии. Препаратом выбора является дипроспан, оказывающий продленное действие.

Мази, кремы, гели на основе нестероидных противовоспалительных препаратов (ибупрофен, пироксикам, кетопрофен, диклофенак) используют в виде аппликаций на воспаленные суставы.

Для усиления противовоспалительного эффекта аппликации вышеназванных мазевых форм препаратов сочетают с аппликациями раствора диметилсульфоксида в разведении 1:2–1:4.

При отсутствии ответа на стандартное лекарственное лечение у больных с высокой активностью ревматоидного артрита применяют плазмаферез, лимфоцитаферез.

Важным моментом в лечении ревматоидного артрита является профилактика остеопороза – восстановление нарушенного кальциевого баланса в направлении повышения всасывания его в кишечнике и уменьшения выведения из организма.

Для этого применяется диета с повышенным содержанием кальция.

Источниками кальция являются молочные продукты (особенно твердые сорта сыра, а также плавленый сыр; в меньшей степени творог, молоко, сметана), миндаль, лесные и грецкие орехи и пр., а также препараты кальция в сочетании с витамином D или его активными метаболитами.

Препаратом, который можно отнести к базисным антиостеопоретическим средствам, является миакальцик. Он выпускается для внутримышечного введения по 100 ME и в виде назального спрея; назначается по схеме совместно с препаратами кальция (кальцитонин) и производными витамина D.

При лечении ревматоидного артрита используется также лазерная терапия. Особенно при тяжелых обострениях ревматоидного артрита в последние годы широко используются внекорпоральные методы лечения (в первую очередь гемосорбция и плазмаферез).

Лазеротерапия особенно показана на ранней стадии процесса. Курс не более 15 процедур.

С целью уменьшения боли и устранения спазма околосуставных тканей применяется криотерапия (лечение холодом), на курс 10–20 процедур.

С целью воздействия на аллергические процессы, улучшения питания тканей и устранения воспаления применяют и другие физические методы лечения.

В ранней стадии ревматоидного артрита рекомендуется ультрафиолетовое облучение пораженных суставов, электрофорез диметилсульфоксида, кальция, салицилатов.

При появлении более стойких изменений в суставах и при отсутствии признаков высокой активности назначают фонофорез гидрокортизона, магнитотерапию, импульсные токи.

Лечебная физкультура и массаж назначаются всем больным с целью снятия мышечного спазма, быстрейшего восстановления функции суставов.

Все больные ревматоидным артритом должны систематически наблюдаться и обследоваться ревматологом.

Больные с медленно прогрессирующим течением без поражения внутренних органов должны появляться у ревматолога 1 раз в 3 месяца. При наличии поражения внутренних органов больные осматриваются ревматологом 1 раз в 2–4 недели.

Курортное лечение больных ревматоидным артритом рекомендуется осуществлять ежегодно вне фазы обострения.

При доброкачественном течении процесса без выраженных изменений суставов показано применение радиоактивных ванн в Цхалтубо и Белокурихе; при типичном прогрессирующем процессе – лечение сероводородными ваннами в Сочи, Серноводске, Пятигорске, Кемери; при выраженных деформациях и контрактурах – лечение грязевыми аппликациями в Евпатории, Саках, Пятигорске, Одессе.

Пульс терапия при артрите

Многие годы безуспешно боретесь с БОЛЯМИ в СУСТАВАХ?

Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить суставы принимая каждый день средство за 147 рублей.

Даже успешное исцеление не дает полной гарантии на то, что продолжительность жизни больного не сократится, ведь болезнь является хроническим и склонно к рецидивам. В среднем, люди, страдающие РА, живут на 5 лет меньше, чем здоровые.

Несмотря на эффективность, возможно возникновение побочной симптоматики: Благодаря гормональным средствам можно снять воспалительный процесс и притормозить разрушение костной ткани.

Для лечения суставов наши читатели успешно используют Артрейд. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Какой метод физиотерапии будет более эффективен в том или ином случае, обрисовывает доктор на основании таких сведений:

Нестероидные антивосполительные средства

Сразу стоит отметить, что анальгетики, как правило, являются бездейственными при развитии патологии на крайних стадиях. НПВС назначают, чтобы устранить болевой синдром и уменьшить воспалительный процесс в области пораженных суставов. Чтобы достичь стойкого эффекта, терапия нестероидными средствами обязана быть систематической, то есть осуществляться раз в день. Крупная эффективность лекарств данной группы наблюдается на исходном этапе протекания заболевания. Заметное улучшение происходит уже на 2-3 день исцеления.

В неких случаях принимают в комбинации Метотрексат и Метипред. Ежели ранее Метотрексат комбинировали с Преднизолоном, то на нынешний день такое взаимодействие препаратов не практикуют, назначая другое лекарственное средство – Лефлуномид, который также оказывает иммуносупрессирующее действие и назначает единоразово. Препараты даже в связке довольно хорошо переносятся организмом.

Базовые средства

Такие препараты разделяют на средства 1 и 2 ряда. Благодаря базовым препаратам 1 ряда можно быстро подавить эрозивный процесс в суставе. 1-ый вид лекарственных средств назначают чаще всего, ведь таковые имеют топовую переносимость и большую эффективность.

разновидность и характер течения заболевания;
его тяжесть;
имеющиеся противопоказания;
возраст человека.

Может пригодиться применение электрофореза, фонофореза, магнитотерапии, мануальной терапии, ультрафиолетового облучения, бальнеотерапии.

Био агенты необходимы при тяжелом развитии РА, то есть в том случае, когда в патологический процесс вовлечены наиболее 5 суставов, а также, если стандартное медикаментозное исцеление чрезвычайно неэффективно. Основное отличие био препаратов от базисных медикаментов – быстрое действие.

Как долгим будет исцеление заболевания в том или ином случае слету огласить невозможно. Основными задачками, которые ставят докторы при лечении заболевания, являются: Одно можно с точностью отметить, что перерывы в лечении и несоблюдение советов лечащего доктора очень отсрочат хотимое выздоровление.

Соли золота: Ауранофин, Криназол и др. Не считая высочайшей эффективности при ревматоидном артрите эти препараты стают предпосылкой появления побочных симптомов: воспалительного процесса в области слизистых рта, аллергических высыпаний, нарушения функционирования кроветворной системы и почек.
Антималярийные лекарства: Плаквегил, Делагил и др. За счет медленного деяния средства необходимо принимать на протяжении долгого периода, который определяется лечащим доктором. Назначают в том случае, если иные базовые средства неэффективны.
Сульфасалазин. Обладает противомикробным действием, но наименьшей эффективностью, чем вышеперечисленные базисные препараты. В редких вариантах возникает побочная симптоматика: аллергическая реакция на кожном покрове, нарушение стула.
Пеницилламин. Владеет повышенной токсичностью и во многих случаях становится предпосылкой возникновения осложнений.

Существует множество фармацевтических средств, действие которых нацелено на исцеление РА, но наибольшей эффективностью обладают непосредственно препараты новейшего поколения, с помощью которых можно достигнуть замедления и дальнейшей остановки прогрессии заболевания. РА необходимо лечить комплексно, ведь лишь так можно добиться скорейшего выздоровления.

Наиболее распространенными био агентами, применяемыми в лечении ревматоидного артрита, являются:

К базисным средствам относят последующие:

Современное медикаментозное исцеление

Наиболее распространенными препаратами нового поколения, которые назначают для исцеления ревматоидного артрита, являются иммуномодуляторы и био агенты.

Исцеление ревматоидного артрита продуктами новейшего поколения

Исходя из того, что болезнь протекает с разрушением ткани суставов и характеризуется прогрессирующим течением, исцеление ревматоидного артрита проводят комплексно, то есть, используя самые современные способы терапии и препараты нового поколения. Ревматоидный артрит (РА) – системная патология, при которой поражаются, как правило, периферические маленькие суставы.

Ремикейд. Прием данного продукта способствует устранению воспалительного и эрозивного процесса в суставе, замедлению уменьшения суставной щели. На момент терапии биологическим агентом и в течении 6 месяцев опосля окончания его применения женщинам рекомендовано использовать надежные противозачаточные средства. Это нужно по причине того, что препарат патологическим образом повлияет на иммунитет плода, вызывая необратимые последствия.
Кинерет. Лекарственное средство назначают при томном течении болезни.
Энбрел. Медикамент помогает подавить воспалительный процесс и достигнуть стойкой ремиссии заболевания как на первых, так и на крайних стадиях.
Хумира. Используется для лечения артрита средней и тяжеленной формы, смешивается с приемом базовых антивосполительных средств.

Обычная терапия

Прием такового комплекса лекарственных средств позволяет: Сразу опосля постановки диагноза доктор назначает обыденное медикаментозное лечение ревматоидного артрита, которое заключается в приеме нестероидных антивосполительных средств, глюкокортикоидов, хондропротекторов и базисных препаратов.

избавить больного от болевого синдрома, отечности, общего недомогания;
вернуть подвижность пораженным суставам;
предупредить деформацию и предстоящее разрушение суставов;
увеличить продолжительность и качество жизни;
продлить сроки ремиссии.

Для заслуги таких целей при лечении ревматоидного артрита назначают средства новейшего поколения, а также стандартные, проверенные временем препараты.

По своей эффективности агенты можно сопоставить с медикаментами, которые употребляют в интенсивной терапии. В данном случае можно достигнуть быстрого замедления прогрессирования воспалительного процесса, чего нельзя добиться с помощью базовой терапии. Как правило, био средства назначают в комплексе с базовыми, что содействует усилению лечебного эффекта.

В том случае, нежели ревматоидный артрит протекает на средней или тяжеленной стадии, нужен прием наиболее мощных препаратов, к примеру, таких, как Пироксикам, Индометацин и др. Не считая высочайшей эффективности, подобные средства плохо влияют на желудочно-кишечный тракт, мочевыделительную систему, сердечко. Из побочных симптомов стоит отметить последующие: желудочное или кишечное кровотечение, нарушение процесса мочеиспускания, сердечного ритма и др. Выведение из организма происходит подольше.

Примерами таковых являются: Диклофенак, Ибупрофен, Кетопрофен и др. В первую очередь доктор назначает препараты с менее токсичным действием, которые владеют наилучшим усваиванием и скорым выделением из организма.

По данным многочисленных исследований следует, что практически у трети пациентов была достигнута стойкая ремиссия опосля лечения биологическими агентами.

В более тяжелых случаях проводят оперативное вмешательство. Неотъемлемой частью физиотерапевтического исцеления является лечебно-физкультурный комплекс.

Одним из таких препаратов можно назвать Метотрексат, который употребляют в лечении заболевания как у взрослых, так и у детей. Основная задачка иммуномодуляторов – уменьшение интенсивности и дальнейшая остановка прогрессии воспалительного процесса, что достигается средством подавления объема лейкоцитов, снижая их активную жизнедеятельность.

В некоторых случаях достичь значительного уменьшения выраженности симптомов артрита можно уже через 2-3 дня. Био препараты новейшего поколения приносят выраженное облегчение общего состояния пациента приблизительно через неделю после начала их внедрения.

Главные задача при лечении РА

Основные симптомы заболевания выражаются в деформации пораженной области, ограничении подвижности, появлении болевого синдрома. Большинство нездоровых утрачивают способность вести обыденный образ жизни и трудовую деятельность. Ревматоидный артрит поражает в первую очередь маленькие суставы. Почти 75% из них докторы ставят инвалидность уже на 6-ой год опосля появления первых симптомов заболевания.

Лекарства 2 ряда нужны для лечения ревматоидного артрита, если препараты 1 ряда неэффективны или плохо переносятся организмом.

уменьшить, а то и устранить симптоматику патологии;
предотвратить разрушение суставной ткани;
добиться стойкой и длительной ремиссии;,
увеличить длительность жизни и ее качественные показатели.

Так как лечение РА обязано быть комплексным, совместно с приемом медикаментов нужно и соблюдение правильного рациона питания, а также проведение физиотерапевтических процедур.

стероидного сладкого диабета;
остеопороза;
медикаментозного синдрома Кушинга;
нарушения функционирования ЖКТ;
кровотечения в желудке.

Нередко назначаемыми препаратами из группы глюкокортикоидов являются: Преднизолон, Бетаметазон, Дексаметазон и др.

Глюкокортикоиды

Конкретно по этой причине их назначают на запущенных стадиях развития патологии. Глюкокортикоидные препараты владеют большей эффективностью, нежели нестероидные антивосполительные средства. Нередко, медикаменты данной группы используют сходу с базисными препаратами.

Пульс-терапия

Пульс-терапия заключается в назначении сверхвысоких доз глюкокортикоидов на короткий срок. Наиболее часто используется метилпреднизолон, который в виде натрия сукцината вводят в дозе 1-2 г внутривенно капельно за 30-60 минут один раз в день в течение 3-5 дней. Максимальная концентрация препарата в крови развивается через 1 час с последующим снижением в течение 6-7 часов. Метилпреднизолон накапливается в различных тканях, причем больше в воспаленных, чем нормальных (в том числе, в головном мозге), а также в эритроцитах. С учетом особенностей распределения, минимального минералокортикоидного действия, более слабого, по сравнению с преднизолоном, влияния на желудочно-кишечный тракт и центральную нервную систему, метилпреднизолон считается препаратом выбора при проведении пульс-терапии.

Показаниями к пульс-терапии являются тяжелые и опасные для жизни заболевания, прежде всего, системные коллагенозы (табл. 7).

Таблица 7. Показания к проведению пульс-терапии глюкокортикоидами.

Анкилозирующий спондилит (тяжёлое рефрактерное течение).

Ревматоидный артрит (при наличии тяжёлых васкулитов или висцеральных поражений, острейший суставной синдром)

Системная красная волчанка без поражения почек (эффективный метод купирования лихорадки, артралгий, серозита, миозита, гематологических нарушений, поражений центральной нервной системы).

Острый неврит зрительного нерва.

Острая травма спинного мозга.

Реакция отторжения трансплантанта.

При системной красной волчанке наряду с классической схемой пульс-терапии у больных пожилого возраста, особенно с тенденцией к гипертензии и поражению миокарда, можно использовать видоизмененные режимы: по 250-500 мг в течение 4-12 дней. У больных с наиболее тяжелыми формами ревматических заболеваний (волчаночный нефрит, волчаночное поражение центральной нервной системы, ревматоидный васкулит, системные некротизирующие васкулиты) пульс-терапия должна обязательно сочетаться с применением цитостатиков (циклофосфан).

При остром неврите зрительного нерва метилпреднизолон вводят внутривенно по 1 г/сут в течение 3 дней, затем внутрь назначают преднизон в дозе 1 мг/кг/сут в течение 11 дней [5].

Больным с острой травмой спинного мозга (при давности не более 8 часов) метилпреднизолон вводят сначала в дозе 30 мг/кг в течение не менее 15 минут, а затем со скоростью 5,4 мг/кг/ч в течение 23 часов [6].

При тромбоцитопенической пурпуре можно использовать видоизмененную схему пульс-терапии с приемом дексаметазона внутрь. Доза его составляет 40 мг/сутки в течение 4 дней. Такие курсы повторяются каждые 28 дней, всего проводится 6 курсов. Нежелательных реакций, характерных для длительного применения глюкокортикоидов, при этом не зарегистрировано.

Серьезные нежелательные реакции при пульс-терапии встречаются довольно редко (табл. 8).

Таблица 8. Нежелательные реакции пульс-терапии метилпреднизолоном (По Насонову Е.Л. и соавт., 1994) [7]

Источник статьи: http://artpm.ru/artrit/puls-terapiya-pri-revmatoidnom-artrite.html