Соли золота ревматоидный артрит

Эффективность солей золота при терапии РА в качестве монотерапии ограничена. Примерно у 20-35% пациентов, получавших эти препараты внутримышечно, наблюдался значительный ответ на лечение, который достигал максимума через 6-12 мес. Ремиссия поддерживалась примерно у 50% пациентов, организм которых ответил на лечение. Пятилетнее наблюдение не обнаружило значительных различий между пациентами, получавшими лечение солями золота в качестве монотерапии, и пациентами, не получавшими такое лечение.

Соли золота действуют в основном путем ингибирования функций моноцитов и макрофагов, снижают миграцию, фагоцитоз и экспрессию Fc- и СR3-рецепторов на макрофагах, а также дополнительную клеточную функцию, на что указывает супрессия лимфоцитарного бластогенеза. Соли золота также могут ингибировать агрегацию гамма-глобулинов и индуцировать инактивацию комплемента С1.

Побочные эффекты при использовании солей золота: кожная сыпь, лейкоцитопения и протеинурия. Пероральная терапия солями золота в качестве монотерапии менее эффективна, однако этот путь введения более простой, чем парентеральный, и имеет меньше побочных эффектов.

При лечении РА также используют D-пеницилламин. Механизм действия этого препарата до конца еще не изучен, однако известно, что он обладает иммуномодулирующими эффектами in vitro, наиболее важный из которых — ингибирование функции Th-лимфоцитов. Побочными эффектами этого препарата могут быть непереносимость со стороны желудочно-кишечного тракта, кожная сыпь, нефротоксичность и появление аутоантител, которые ассоциированы с аутоиммунными заболеваниями.

Гидроксихлорохин также может контролировать симптомы РА, однако механизм его действия при лечении ревматоидного артрита неизвестен. Препарат может ингибировать высвобождение простагландинов или лизосомальных ферментов, пролиферацию лимфоцитов и продукцию иммуноглобулинов, нарушая продукцию IL-1 макрофагами или изменяя процессинг и представление пептидного антигена в макрофаге. Гидроксихлорохин в основном используют в качестве базового препарата для устранения легкого воспалительного процесса или стабилизации ремиссии. Препарат необходимо отменить, если у пациента отсутствует улучшение в течение 6 мес.

Побочные эффекты гидроксихлорохина: дерматит, миопатия и помутнение роговицы, которое обычно обратимо. Может возникнуть необратимая дегенерация сетчатки, но при используемых дозировках это осложнение встречается редко. Тем не менее офтальмологическое обследование нужно проводить во время лечения каждые 6 мес.
Сульфасалазин снижает скорость прогрессирования эрозий при РА. Побочные эффекты сульфасалазина: симптомы со стороны желудка, нейтропения, гемолиз, гепатит и кожная сыпь.

Метотрексат — еще один иммуносупрессивный препарат, который является антагонистом фолиевой кислоты. Препарат применяют при РА, назначают перорально в дозе 7,5-15 мг 1 раз в неделю. Подробно лечение РА обсуждается в главе 12. Метотрексат ингибирует клеточное деление, конкурентно связываясь с дигидрофолат редуктазой, что приводит к снижению синтеза тимидина и пуриновых нуклеотидов. Его действие специфично для определенной фазы клеточного цикла и заключается в уничтожении клеток в S-фазе синтеза ДНК и незначительном влиянии на клетки, находящиеся в состоянии покоя. Метотрексат подавляет первичный и вторичный ответ антител in vivo, однако в отношении существующих реакций гиперчувствительности замедленного типа эффект препарата был незначительным.

Метотрексат при еженедельном введении низких доз может оказывать противовоспалительное действие без иммуносупрессивного эффекта. Метотрексат значительно снижает образование продуктов 5-липоксигеназного пути лейкоцитами, а также может снижать продукцию IL-1 макрофагами.

Источник статьи: http://meduniver.com/Medical/farmacologia/262.html

Лечение ревматоидного артрита и его осложнений препаратами золота: показания и применение

Терапия золотом, известная в медицинских кругах как ауротерапия, используется в качестве базисного лечения ревматоидного артрита более 80 лет. Выраженный целебный эффект этой методики помогает больным добиваться длительной ремиссии. Препараты золота при ревматоидном артрите полностью переориентировали направленность терапевтических действий, связанных с лечением заболевания.

Биологические свойства

Точный механизм действия солей золота на организм не определен. Предположительно соединения меняют морфологию и функции макрофагов, притормаживая развитие аутоиммунных реакций. Измененная структура иммуноглобулина не может стимулировать выработку антител, то есть ревматоидный фактор устраняется. В клинических условиях засвидетельствована способность компонентов золота влиять на синтез коллагена и простагландинов, снижать миграцию лейкоцитов к суставным тканям.

Но исследовательские данные, подтвердившие целебный потенциал золота, не позволяют раскрыть причины замедленного влияния на патологический процесс. В лучшем случае непрерывный терапевтический курс ауротерапии занимает от 3 до 4 месяцев.

Это того стоит – достигается период реальной ремиссии:

Золотые соединения дислоцируются в ретикулоэндотелиальной системе и синовиальной оболочке суставов и долго там сохраняются. В отличие от металлического золота его производные не токсичны. Долговременный прием солей золота дает шанс приостановить прогресс заболевания: разрушение суставных элементов, формирование кист и эрозий. При этом эрозивный процесс в костях удается повернуть вспять: восстановить костную структуру, улучшить минерализацию костной ткани. Посему не следует прекращать лечение досрочно.

Если по окончанию «золотого курса» заболевание возвращается в усугубленной форме повторять лечение таким методом не имеет никакого смысла. Этим обстоятельством ревматологи обосновывают многолетнюю терапию солями золота.

Возможности ауротерапии

Появление на фармакологическом рынке метотрексата , перевело соли золота в категорию препаратов второго ряда. В значительной степени это связано с тем, что цитостатическое средство удобней в применении и не вызывает большого количества побочных реакций. Но сложившиеся обстоятельства не повлияли на назначение ауротерапии пациентам, не имеющим к такому виду лечения явных противопоказаний.

В группу потенциальных кандидатов на назначение препаратов золота входят:

пациенты, плохо переносящие метотрексат, либо не получившие ожидаемого результата; больные, с прогрессирующими быстрыми темпами патологическими изменениями, подверженные раннему развитию костных эрозий, с высокими показателями ревматоидного фактора в крови .

Преимущество лечения золотом – возможность его применения у лиц, с выявленными хроническими инфекциями и онкозаболеваниями, что обусловлено антигрибковым и антибактериальным действием препаратов.

Ауротерапия особенно эффективна на начальных стадиях заболевания, имеющего признаки тяжелого течения. Положительного влияния на стойкие видоизменения суставов и фиброзные контрактуры не отмечалось.

Активное воздействие золотые соединения оказывают на ревматоидный синовит и его внесуставные проявления: узелки, анемию, потерю веса. У пациентов, с развивающимися осложнениями РА ( синдром Шегрена , синдром Фелти) зафиксировано распространение терапевтического эффекта на суставные проявления.

Лекарственные средства и применение

Теперь подробнее что это за препараты: запатентованные названия лекарственных средств.

Тауредон (Миокризин, Ауротиомалат, Санокризин). Активное вещество – ауротималат натрия. В составе жидкости для внутримышечного введения – 46% золотых соединений. На начальном этапе лечения используют 2 дозы в неделю. Первые 3 применения по 10 мг, 4 – 6 по 20 мг. На полный курс – 2000 мг. Для поддержания накопленного эффекта – 100 мг раз в месяц или по 50 мг дважды.

Кризанол. Действующий элемент – ауротиопрол. Масляный раствор с концентрацией золота 35 %. Минимальное количество вводимого препарата в течении недели – 17 мг. Курс предусматривает – 20 – 25 доз.

Ауранофин (Ауропан, Актил, Риадура) – таблетированный золотосодержащий препарат. Пероральный прием предусматривает 6 мг ежесуточно. При отсутствии результата в течение 4 – 6 месяцев дозировку увеличивают на 3 мг.

Лечебная терапия препаратами золота делится на несколько этапов:

пробный – определяет переносимость лекарственного средства и дозировку; насыщенный – длительный промежуток для накопления целебного эффекта; поддерживающая терапия.

Противопоказания

В разряд общих противопоказаний к применению солей золота входят:

тяжелые поражения и диффузные изменения почек, паренхимы печени; патологии крови и кроветворения; склеродермия, системная красная волчанка – диффузные заболевания соединительной ткани; сахарный диабет; туберкулез; повышенная чувствительность к нескольким видам аллергенов.

Реакция организма на ауротерапию

К сожалению биологическая система очень часто негативно реагирует на лечение золотом. Самое распространенное осложнение – «золотой» дерматит, сопровождающийся папулезными кожными высыпаниями и нестерпимым зудом. Главное, не спутать симптоматические проявления с экземой или лишаем. В некоторых случаях состояние усугубляется развитием конъюнктивита и стоматита. Ситуацию исправляют отменой препарата и назначением противогистаминных и дезинтоксикационных средств. После стабилизации больного лечебный курс возобновляют.

К побочным действиям ауротерапии причисляют развитие протеинурии. Если продолжить лечение, не приняв соответствующих мер, осложнение проявится нефротическим синдромом. В связи с этим рекомендуется ежемесячный контроль показателей мочи. При суточной потери белка свыше 1,5 г лечение золотом прекращают.

Пероральный прием золота опасен возникновением эрозий на слизистой оболочке органов пищеварения. Нарушения сопровождаются тошнотой, жидким стулом, болью в эпигастральной области, металлическим привкусом во рту. При выраженных обострениях показан переход на инъекционные препараты.

В свою очередь парентеральное внедрение золота может привести к развитию гематологических осложнений. Поэтому на начальном этапе ауротерапии с очередностью 1 раз в 2 недели производится контроль показателей крови по определению количества тромбоцитов. При отсутствии отклонений на протяжении 3 – 4 месяцев кровь исследуется каждые 4 – 8 недель.

Развитие нитритоидных реакций в виде приливов, утраты чувства равновесия, артериальной гипотонии обусловлено действием не основного вещества, а дополнительных компонентов.

Вопреки вялотекущему накоплению лечебной эффективности и многим побочным проявлениям соли золота занимают лидирующие позиции среди фармакологических средств для лечения РА. Научные разработки, нацеленные на развитие целебного потенциала ауротерапии, продолжаются.

Источник статьи: http://proartrit.ru/preparaty-zolota-pri-revmatoidnom-artrite/