Антидепрессанты первого поколения от головной боли

Мигрень и головные боли напряжения являются двумя наиболее распространенными состояниями головной боли и вызывают значительные страдания и функциональные нарушения у миллионов людей каждый год. Мигрень в настоящее время рассматривается как хроническое заболевание с эпизодическими проявлениями, которые могут сохраняться или прогрессировать с течением времени в зависимости от биологических, психологических и экологических воздействий. Неврологи и психиатры Юсуповской больницы благодаря комплексному подходу к каждому пациенту подбирают оптимальные эффективные схемы лечения головной боли, включающие и современные антидепрессанты.

Проведя анализ многочисленных исследований, было выявлено, что препараты для лечения депрессии – антидепрессанты – эффективны в профилактике и лечении головной боли даже у людей, которые не страдают депрессией. Антидепрессанты обладают некоторыми обезболивающими свойствами и могут снизить частоту возникновения головных болей и их длительность.

На сегодняшний день существует такие виды антидепрессантов:

трициклические антидепрессанты,
ингибиторы моноаминоксидазы,
селективные ингибиторы обратного захвата серотонина,
ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина.

Люди, которых беспокоят частые приступы головной боли, в пять раз чаще страдают от депрессии и беспокойства, потому они, принимая определенные группы антидепрессантов для лечения депрессии, также снижают частоту возникновения приступов головной боли.

Использование антидепрессантов для профилактики головной боли первоначально основывалось на случайных открытиях и предположениях об общих механизмах действия. Однако эффективность при профилактике головных болей в различных группах антидепрессантов варьирует.

То, как антидепрессанты действуют на предотвращение головной боли, до конца не изучено, но развитие депрессии и головной боли связаны со снижением уровня серотонина, а эффективность препаратов, повышающих центральный уровень серотонина, предполагает косвенные доказательства общей серотонинергической дисфункции. Они также эффективны при купировании болей, при хронических болях, в более низкой дозировке, чем та, которая нужна для лечения депрессии.

Проведя ретроспективный анализ исследований, было выделено два антидепрессанта из двух разных групп, а именно: амитриптилин (трициклический антидепрессант) и венлафаксин (ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина) как самые эффективные препараты из группы антидепрессантов для лечения и купирования мигрени, головной боли напряжения и уменьшения их частоты их возникновения.

Были проведены многочисленные плацебоконтролируемые исследования и была доказана эффективность трициклических антидепрессантов, а именно амитриптилина. Амитриптилин является первой линией лечения с целью профилактики головной боли (доказательство класса А), и он является единственным антидепрессантом любого вида, получившим такой уровень доказательной эффективности.

Использование других препаратов из группы трициклических антидепрессантов и их эффективность основаны, главным образом, на клиническом опыте. Так, была выявлена эффективность нортриптилина, который имеет меньший седативный эффект и может вызывать меньшее увеличение веса. Другие препараты из группы трициклических антидепрессантов изучались гораздо реже, чем амитриптилин, и не обладают такой же эффективностью для лечения мигрени и головных болей напряжения.

Антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина являются одними из наиболее часто назначаемых препаратов от депрессии из-за низкой частоты развития нежелательных побочных эффектов и низкой токсичности, однако доказательств, подтверждающих их использование в качестве профилактики головной боли, мало. Проведя анализ по эффективности препаратов данной группы для профилактики головной боли, была выявлена их малоэффективность, но достоверность данных была ниже оптимальной.

Рандомизированные исследования с использованием венлафаксина (ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина) для лечения мигрени и головной боли напряжения представили доказательства того, что этот препарат эффективен в снижении частоты головной боли и может лучше переноситься, чем амитриптилин.

Препараты из группы ингибиторы моноаминоксидазы редко используются для профилактики головной боли из-за необходимости соблюдения диетического режима, побочных эффектов и лекарственных взаимодействий.

Большинство антидепрессантов, которые используют для предотвращения головной боли, доступны в качестве генериков (копии лекарственных препаратов с доказанной эффективностью). Их можно найти в капсулах, таблетках и жидких формах.

Трициклические антидепрессанты включают в себя:

амитриптилин (Элавил® и Ванатрип ®),
нортриптилин (Авентил® и Памелор®).

Ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина включают в себя:

дулоксетин (Симбалта®, Иренка ®),
венлафаксин (Эффексор®).

Хроническая боль представляет собой одну из наиболее важных проблем здравоохранения, и в дополнение к классическим анальгетикам антидепрессанты являются неотъемлемой частью в лечении хронической боли. Антидепрессанты могут применяться для лечения хронической боли; а именно: невропатической боли, боли в пояснице, фибромиалгий, синдрома раздраженного кишечника (СРК) и раковой боли. Были получены данные, подтверждающие использование трициклических антидепрессантов при нейропатической боли, боли в пояснице, фибромиалгии и СРК.

Эффективность новых ингибиторов обратного захвата серотонина и норэпинефрина имеет меньшую доказательную базу, но может быть рекомендована при нейропатической боли, мигрени и фибромиалгии.

На сегодняшний день данные не подтверждают анальгетический эффект ингибиторов обратного захвата серотонина, но при некоторых хронических болевых состояниях сообщалось о положительном влиянии на самочувствие.

Побочные эффекты характерны различных групп антидепрессантов. Однако эти лекарства могут использоваться в более низких дозах для профилактики головной боли, что снижает количество и тяжесть побочных эффектов для пациентов. К побочным эффектам можно отнести:

нарушение сердечного ритма,
сонливость,
сухость во рту, болезненное мочеиспускание,
увеличение веса,
сексуальная дисфункция,
головокружение,
затуманенное зрение,
запор,
бессонница,
нервозность,
головные боли.

Принимая препараты группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, нужно быть предельно внимательным к тем, кто их принимает, так как они могут быть связаны с повышенным риском суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков.

Во время приема трициклических антидепрессантов нужно уделять внимание подбору дозировки препарата, так как передозировка препаратами может вызвать смертельный исход.

При приеме антидепрессантов нужно избегать взаимодействия с другими препаратами, так как это может повлечь за собой развитие серьезных осложнений.

Возможно развитие такого нежелательного эффекта как сонливость, поэтому не желательно садиться за руль автомобиля, не выяснив влияние препарата на свой организм.

Никогда не следует внезапно прекращать прием антидепрессантов. По окончании лечения доза препарата снижается постепенно, в течение определенного времени, для того чтобы избежать развития синдрома отмены.

Серотониновый синдром является опасной для жизни острой реакцией, которая может развиться у пациентов, принимающих препараты, повышающие серотонинергическую активность. Признаки и симптомы включают когнитивные (изменения психического состояния, спутанность сознания, возбуждение), вегетативные (дрожь, потливость, лихорадка, диарея, тахикардия) и соматические (миоклонус, гиперрефлексия, тремор) проявления, которые чаще всего развиваются через несколько часов после начало нового режима приема лекарств.

Про все возникшие нежелательные симптомы, которые развились во время приема антидепрессанта, нужно сообщать своему лечащему врачу во избежание развития более тяжелых и стойких к коррекции осложнений.

Если у вас возникли вопросы по поводу лечения головной и хронической боли антидепрессантами, в Юсуповской больнице работают специалисты, высшей категории и имеют научную степень, с многолетним опытом работы, они могут дать ответ, на все интересующие вас вопроси, по поводу лечение, реабилитации. Врачи Юсуповской больницы уделяют особое внимание каждому пациенту, собрав и проанализировав все данные по поводу жалоб пациента, проведя дифференциальную диагностику с заболеваниями, имеющими сходные симптомы, и исключив заболевания. Для более точной постановки диагноза при необходимости выполняется осмотр пациента смежными специалистами, а для обследования используется современное оборудование. И только после постановки точного диагноза подбирается оптимальное эффективное лечение для каждого пациента. В Юсуповской клинике все госпитализированные пациенты находятся под круглосуточным наблюдением дежурного врача и медсестры.

Получить более подробную информацию о Юсуповской больнице, а также выполнить онлайн запись на консультацию вы можете на сайте больницы.

источник

Специалисты часто назначают антидепрессанты от хронической головной боли любого генеза. Они улучшают настроение, усиливают мотивацию и побуждение, снимают тревогу и апатию, оказывая влияние на концентрацию нейромедиаторов, подавляющих активность болевых рецепторов. Существуют разные группы антидепрессантов. Важно знать способы их применения и противопоказания.

Пациенты, которым назначают антидепрессанты, должны знать, что это психотропные препараты, воздействующие на психоэмоциональное состояние благодаря действию гормональных веществ, стимулирующих мозговые центры организма. Обезболивание достигается повышением чувствительности опиатных рецепторов и концентрации серотонина в ЦНС, влияющего на антиноцицептивную (обезболивающую) эндогенную систему, контролирующую поступление ноцицептивных импульсов.

Важно! Подобрать нужный препарат-антидепрессант может только квалифицированный специалист. Самостоятельный выбор подобных лекарств недопустим.

На фармацевтическом рынке существует несколько основных видов антидепрессантов, позволяющих устранить головную боль хронического характера:

p, blockquote 6,0,0,0,0 —>

Трициклические сильнодействующие медпрепараты первого поколения. Их часто используют при головных болях мышечного напряжения, мигрени, полиневрите, постгерпетической невралгии.
Тетрациклические лекарственные средства. Их действие немного слабее, но и побочных явлений они вызывают меньше.
Ингибиторы серотонина (СИОЗС), медпрепараты третьего поколения, влияющие на обмен серотонина. По эффективности с трициклическими антидепрессантами идентичны, хотя действуют медленней. Положительный эффект отмечается через 6-8 недель регулярного приема. Применение антидепрессантов при хронической боли, относящихся к этой лекарственной группе вызывает минимум побочных эффектов благодаря щадящему воздействию на организм.
Ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина – новейшие средства, относящиеся к четвертому поколению. Обладают селективным действием. По данным ученых вызывают мало побочных явлений, но и обладают слабым лечебным свойством, действуя на уровне плацебо.

Специалист при выборе лекарственного средства (из разряда трициклических антидепрессантов) учитывает его терапевтические особенности:

p, blockquote 7,0,0,0,0 —>

К седативным антидепрессантам относятся Азафен, Леривон, Триптизол. При депрессии, мигрени, головной боли напряжения из этой группы назначают Амитриптилин.
К стимулирующим средствам относят препараты ингибиторов МАО с нейролептиками Имипрамин, Дезипрамин.
К сбалансированным антидепрессантам относятся Кломипрамин, Пароксетин.

Существует еще одна группа нормализаторов настроения – тимоизолептики, способные снимать сильные приступы боли в голове. К ним относят препараты лития:

p, blockquote 9,0,0,0,0 —>

Карбамазепин.
Финлепсин.
Депакин хроно.

Подобные лекарственные продукты используют при сильном возбуждении и судорожных состояниях, сопровождающихся эпилептическими приступами. В средних и повышенных дозах они снижают содержание биологических аминов в мозге, особенно в структурах таламуса.

Главное, подобрать подходящий препарат и оптимальную дозировку. Побочных эффектов у данной группы медикаментов много. Основные симптомы – увеличение массы тела, тремор конечностей, атаксия, дизартрия. Для лечения передозировки у больных с литиевой интоксикацией назначают его антагонисты и диуретики (до 60 г Маннитола в сутки с добавлением Эуфиллина).

Для улучшения состояния человека при сильных болях в зоне головы, специалисты назначают:

p, blockquote 13,0,0,0,0 —>

Пароксетин – препарат третьего поколения. После приема практически не вызывает побочных реакций. Единственным противопоказанием к его применению является гиперчувствительность к активным компонентам. Максимальный положительный эффект отмечают после недели регулярного приема таблеток. Данный лекарственный продукт не отражается на работе сердца и кровеносной системы.
Ремерон. Медпрепарат четвертого поколения, устраняющий головные боли. Положительный лекарственный эффект наступает уже через неделю поле начала терапии. Его не применяют при печеночных патологиях, болезнях сердечной и кровеносной системы. Также серьезным противопоказанием является закрытоугольная глаукома и простатит. Из побочных явлений отмечают легкую тошноту и приступы головокружения, которые самостоятельно проходят.
Вальдоксан. Хроническая боль может привести к депрессии. В таких случаях рекомендуют принимать именно этот медпрепарат. Терапевтический курс продолжается 2 месяца. Побочные эффекты проявляются не часто. В основном пациенты отмечают тошноту и приступы головокружения, которые проходят самостоятельно, не вызывая серьезного дискомфорта.
Селектра. Назначают как при болях в голове, так и при вегето-сосудистой дистонии. Пациенты отмечают, что после приема препарата у них возникает тошнота, сонливость, вялость, проблемы с дефекацией. Продолжительность лечения данными таблетками составляет 3 месяца.
Пиразидол – препарат второго поколения. Он воздействует на головной мозг и активизирует нервные импульсы. Людям, которые страдают болезнями крови и печеночными патологиями, его принимать категорически запрещается. При лечении у пациентов отмечают сухость во рту, нарушения сна, гипергидроз, головокружение.

Какой антидепрессивный препарат от головной боли выбрать, расскажет невролог или терапевт после проведения диагностики и установления диагноза. Подобные лекарства начинают употреблять с малых доз, понемногу доводя дозировку до терапевтической. По завершению курса дозированный прием снижают, внимательно следя за состоянием пациента.

Препараты, такие как Амитриптилин и другие антидепрессанты, при головной боли следует принимать, когда интенсивность болевого синдрома доходит до максимальных пределов. К тому же делать это нужно, учитывая некоторые особенности терапии:

p, blockquote 15,0,0,1,0 —>

Дозировку подбирает только специалист. Если врач сказал, что прием осуществляется один раз в день, то нужно неукоснительно следовать его рекомендациям во избежание передозировки и развития нежелательных явлений. При получении требуемого лекарственного эффекта дозу понижают не спеша, доводя до полной отмены препарата.
Даже такие сильные антидепрессанты, к которым относятся Азафен, Амитриптилин, Доксепин не окажут мгновенного положительного эффекта. Чтобы не допустить дальнейшего развития хронической боли в области черепа и избавиться от ее симптомов, потребуется не менее недели. Но если терапия длится месяц, а никаких изменений не происходит, необходимо обращаться к врачу, который заменит препарат более эффективным медикаментом.
Период вынашивания и кормления ребенка грудью является строгим противопоказанием к приему антидепрессантов.

Каждая группа данных средств обладает своими противопоказаниями и свойствами. Например, ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина не оказывают выраженных отрицательных действий на организм, но на положительное действие после начала лечения можно рассчитывать только через 2-3 недели.

При приеме трициклических антидепрессантов у пациентов часто встречается нарушение полового влечения, хотя они начинают действовать быстрее препаратов остальных групп.

При лечении ингибиторами МАО (Пиразидол, Инказан) следует учитывать, что их действие проходит быстро. Они считаются токсичными, так как ингибируют не только МАО в центральной нервной системе, но и печеночные ферменты, поэтому не назначаются пациентам при печеночных патологиях.

Комбинация СИОЗС и ингибиторов МАО может вызвать нежелательные последствия. У пациента усиливается угнетение дыхания, наблюдается психомоторное перевозбуждение.

p, blockquote 19,0,0,0,0 —> p, blockquote 20,0,0,0,1 —>

Некоторые лекарства угнетают либидо, вызывают непреодолимую сонливость, проблемы с мочеиспусканием, повышение внутриглазного давления. При возникновении подобных симптомов стоит обратиться к лечащему врачу. Нельзя самостоятельно отменять или выписывать себе новый препарат, так как действие его на нервную систему и общее состояние может быть непредсказуемым.

источник

Антидепрессанты от головной боли довольно часто назначаются врачами. Иногда этот симптом проявляется из-за постоянных стрессов и депрессивного состояния человека. Именно антидепрессанты помогут в первую очередь. Вообще, головная боль может проявляться и вместе с другими симптомами: изменение кровеносного и внутричерепного давления, сбои ритма сердца, усталость, сонливость, повышение или понижение температуры тела, одышка, проблемы с пищеварением и прочее.

Антидепрессанты являются средствами с психотропным действием. Они влияют на психическое и эмоциональное состояние человека за счет действия гормональных веществ, которые стимулируют работу головного мозга. К таким гормональным соединениям относятся: дофамин, норадреналин и серотонин.

Выбирать антидепрессант, который поможет избавиться от головной боли, будет только квалифицированный доктор. Сейчас фармацевтический рынок предлагает множество средств с такими свойствами. Но всегда нужно помнить о том, что пациент не должен выбирать самостоятельно препарат, даже если он знает свой диагноз или просто заметил похожие симптомы. Фармацевт тоже не может назначать препарат покупателю. Причем это касается не только покупки, но и замены лекарства другим.

Препараты из группы антидепрессантов не являются полностью безопасными лекарственными средствами. Они отличаются рядом побочных действий и противопоказаний. В итоге бесконтрольное употребление таких препаратов может привести к другим, более тяжелым последствия.

Выделяют 4 основные группы препаратов-антидепрессантов, которые можно использовать для лечения головной боли:

Трициклические. Эти средства относятся еще к первому поколению. Они отличаются сплошным воздействием. Основным активным компонентов является амитриптилин. Он воздействует на все процессы, которые протекают в центральном отделе нервной системы. Средства из этой группы считаются сильнодействующими. Но подобные средства считаются и довольно опасными для человека из-за риска возникновения побочных эффектов.
Тетрациклические. Эти средства относятся уже ко второму поколению. У них выборочное воздействие, так как они могут влиять только на отдельные зоны нервной системы. Действие таких препаратов более слабое, но количество и интенсивность побочных эффектов намного меньше. Примерами таких средств являются Леривон и Людиомил.
Существуют медикаменты третьего поколения. К ним относятся ингибиторы серотонина с селективным действием. Например, от головной боли спасает Прозак, Ципралекс, Пароксетин и Золофт. Но средства из этой группы могут воздействовать только на обменные процессы серотонина. Кстати, такие препараты чаще всего применяются и для терапии при вегетососудистой дистонии. Действие таких препаратов мягкое, а побочные эффекты проявляются намного меньше.
К четвертому поколению антидепрессантов относятся ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина с селективным действием. Такие средства считаются совершенно новыми, так что применение в медицине только началось. Побочные действия проявляются, согласно исследованиям, по минимуму, но лечебный эффект не меньше, чем у средств предыдущих поколений. К примеру, новыми медикаментами являются: Венлафаксин, Ремерон и Симбалта.

В современной медицинской практике для лечения сильных болезненных ощущений в области головы назначаются такие медикаменты, как Пароксетин, Ремерон, Вальдоксан, Селектра, Пиразидол.

Пиразидол относят к антидепрессантам второго поколения. Такое средство запрещается принимать параллельно с другими медикаментами, которые входят в эту категорию. Кроме того, средство категорически противопоказано для людей, которые имеют болезни крови. Также противопоказанием считается острая форма гепатита в анамнезе у пациента. Главный компонент этого препарата воздействует на головной мозг, стимулируя нервные импульсы. Что касается побочного действия, то иногда у людей проявляется сухость в ротовой полости, головокружение, тахикардия, усиливается интенсивность потоотделения.

Пароксетин относится к третьему поколению антидепрессантов, так что побочные эффекты после его употребления практически не появляются. Исключением является только индивидуальная непереносимость отдельных компонентов этого медикамента. Максимально благоприятное действие будет только через неделю после того, как пациент начал принимать препарат. Средство не влияет на функционирование сердца и кровеносное давление.

Довольно часто от головной боли спасает лекарственное средство Селектра. Кстати, его назначают еще и при вегетососудистой дистонии. Но после приема такого препарата у пациента иногда появляется тошнота, слабость, его мучает головокружение, сонливость. В некоторых случаях появляется запор. Как правило, курс терапии с таким препаратом длится примерно 3 месяца. Действие средства направлено на то, чтобы снизить продолжительность и частоту приступов головной боли.

Если у пациента появляется головная боль на фоне ярко выраженных признаков депрессии, то назначается именно Вальдоксан. Курс терапии длится не меньше пары месяцев. Что касается побочного действия, то у пациента может появиться головокружение и приступы тошноты, но они быстро проходят, да и сами побочные эффекты проявляются крайне редко.

Одним из препаратов, который помогает устранить головную боль, является Ремерон. Это средство относится к четвертому поколению. Его активно назначают пациентам, которые страдают от вегетососудистой дистонии. Действие препарата наступает быстро. Эффект от терапии будет заметен уже через 1 неделю. Но препарат отличается и рядом противопоказания. Во-первых, его нельзя применять людям, которые страдают от почечной или печеночной недостаточности. Во-вторых, средство не подходит людям, которые имеют заболевания сердца и кровеносных сосудов. В-третьих, его нельзя применять пациентам с простатитом и глаукомой. Что касается побочных эффектов, то может появляться чувство тревоги или легкое подташнивание, но эти симптомы быстро проходят.

Применять антидепрессанты при головной боли следует только в том случае, когда ее интенсивность будет максимальной. К тому же нужно учитывать ряд нюансов:

Зачастую антидепрессанты приходится принимать каждый раз с большей дозой, но она подбирается для каждого пациента индивидуально. Когда достигнут требуемый эффект, нужно еще какое-то время применять препарат в такой же дозировке, а потом постепенно снижать дозу до полной отмены. Подобный режим приема препарата помогает избегать побочного действия, но и рецидивы болезни не проявляются, как при резкой отмене приема медикамента.
Нужно учитывать, что не существует антидепрессантов, которые обладали бы мгновенным эффектом. За пару дней невозможно избавиться от хронической головной боли. Так что врачи всегда назначают антидепрессанты на длительный промежуток времени. А вот эффект появится не ранее чем через неделю или даже пару недель. Но если через месяц приема положительные изменения так и не появились, а самочувствие больного так и не улучшилось, тогда нужно снова обратиться к доктору, чтобы он подобрал замену антидепрессанта более эффективным.
Следует помнить о том, что в период беременности или лактации не стоит принимать антидепрессанты, так что головную боль придется лечить более безопасными средствами. Кроме того, препараты из группы антидепрессантов запрещается принимать вместе с употреблением спиртных напитков.

Еще одна особенность антидепрессантов заключается в том, что сначала появляется активизирующее или седативное действие, а только потом уже антидепрессивное. Кстати, именно эта черта и является основной для назначения и выбора таких препаратов в лечении головной боли.

Всегда нужно помнить о том, что практически все препараты с антидепрессивными свойствами обладают рядом побочных эффектов. К примеру, они могут вызывать половую дисфункцию. У человека во время приема препарата отсутствует сексуальное влечение, проявляется проблема с эрекцией или анорхизм. Конечно, такой побочный эффект проявляется не у всех людей, но проблема считается деликатной. Однако умалчивать об этом не стоит: нужно сразу сказать своему лечащему врачу об этом. Нарушения полового характера постепенно пройдут, так что не стоит волноваться.

Каждая группа антидепрессантов отличается своими плюсами и минусами. К примеру, средства из трициклической группы отличаются скоростью действия. А еще они являются довольно дешевыми. Но при этом нужно быть готовым к тому, что есть риск появления проблем с мочеиспусканием. Побочным эффектом является тахикардия, повышенное внутриглазное давление, проблемы с когнитивными функциями мозга.

Из-за этого препараты этой группы противопоказаны людям с нарушениями функционирования сердца, глаукомой, аденомой простаты. А вот ингибиторы обратного захвата нейромедиаторов с селективным действием не имеют побочных эффектов, но положительные изменения от их употребления проявляются только через 2-3 недели, да и цены на них довольно высокие.

Довольно часто при головной боли врачи назначают антидепрессанты, но такие средства разрешается принимать исключительно после назначения специалиста. Именно он будет подбирать оптимальный вариант медикамента из этой группы.

Такие средства считаются опасными для здоровья человека, так как вызывают ряд побочных эффектов и имеют множество противопоказаний, так что запрещается бесконтрольное их применение.

Но с другой стороны, при употреблении таких медикаментов головная боль быстро проходит, особенно если она была вызвана депрессивным состоянием, вегетососудистой дистонией и частыми стрессами.

источник

Антидепрессанты в основном оказывают тимолептическое действие, т. е. улучшают подавленное настроение и усиливают побуждения.

Аналгезирующее действие больше выражено у третичных аминов (амитриптилин, кломипрамин) и коррелирует с анксиолитическим эффектом [Hart P.D., 1976; Sternbach R.A. et al., 1976].

Особое значение имеет применение антидепрессантов при хронической боли, поскольку она, как правило, сопровождается депрессивным компонентом.

Эффективность антидепрессантов у больных с хронической болью без установленной физической причины достигает 60% [Blumer D. et al., 1980; Whitelock F.A., 1983].

Аналгезирующее действие антидепрессантов связывают с повышением уровня серотонина в ЦНС, влиянием на антиноцицептивную систему ствола мозга, повышением чувствительности опиоидных рецепторов, способностью тормозить синтез кининов и простагландинов. Они усиливают действие анальгетиков, анестезирующих и снотворных средств [Вальдман А.В., 1982;РожанецВ.В.идр., 1983; EschalierA. et al., 1981; Snyder S.H., PeroutkaSJ., 1982].

Ингибиторы моноаминоксидазы МАО тормозят дезаминирование моноаминов и таким образом повышают их уровень в ЦНС. Некоторые из них (например, ниаламид) вызывают необратимое угнетение МАО, в связи с чем действуют продолжительно.

Другие антидепрессанты (пиразидол, инказан) и психостимулятор сиднофен вызывают обратимое торможение МАО, их действие проходит через несколько часов. Необратимые ингибиторы МАО более токсичны, поскольку угнетают не только МАО в цунтральной нервной системе, но и микросомальные ферменты печени [М.Д. Машковский и др., 1983].

Применение ингибиторов МАО с нейролептиками ускоряет экстрапирамидные нарушения, а сочетание с резерпином ведет к возбуждению, тахикардии, повышению АД и гипертоническим кризам [И.Я. Гурович, Э.Г. Кельмишкейт, 1964].

Одновременное назначение с клонидином и метилдофой, а также периферическим симпатолитиком гуанетидином, ганглиоблокаторами значительно усиливает их гипотензивное действие [Stokes G., 1976]. При комбинации ингибиторов МАО с наркотическими анальгетиками усиливается угнетение дыхания, может наступить психомоторное возбуждение [Вартанян Ф.Е., ГерчиковЛ.Н., 1980].

При лечении ингибиторами МАО запрещают пищевые продукты, содержащие тирамин (сыр, сливки, пиво, кофе), который расщепляется под действием МАО. При лечении ингибиторами МАО накопление тирамина ведет к повышению АД и гипертоническим кризам. Нельзя одновременно с ингибиторами МАО назначать симпатомиметические амины — эфедрин, фенамин и др. [Машковский М.Д. и др., 1983].

При лечении ингибиторами МАО ЕЯ. Авруцкий и А.А. Недува (1981) рекомендуют ежедневно постепенно увеличивать дозу лекарств; после получения терапевтического эффекта дозу уменьшают до поддерживающей. Если при постепенном увеличении дозы в течение 3—4 нед. эффект получить не удается, то наиболее вероятно, что данный больной резистентен к ингибиторам МАО, в таких случаях препараты отменяют. Такого же мнения придерживается К. Budd (1981).

Побочное действие ингибиторов МАО обусловлено антихолинергическим свойством: сухостью во рту, запором, затруднением при мочеиспускании, нарушением аккомодации, а также повышением уровня моноаминов. Возможны нарушения сна, усиление тревоги, развитие гипоманиакального состояния, нарушение ритма сердца.

Ингибиторы МАО противопоказаны при заболеваниях печени и почек, сердечной недостаточности, ангулярной глаукоме, психомоторном возбуждении и судорожных припадках. При сочетании ингибиторов МАО и трициклических антидепрессантов возможны психомоторное возбуждение, гипертонические кризы. Однако в геронтологических исследованиях установлена корреляция между увеличением с возрастом активности МАО (особенно типа Б) и нарастанием депрессивной симптоматики, снижением сексуальной потенции, появлением паркинсонических симптомов.

Полагают, что ингибиторы МАО типа Б (депренил), улучшая обмен моноаминов, в частности дофамина, могут активировать все виды жизнедеятельности стареющего организма [Knoll J., 1982; Tran T.Y., 1982].

Трициклические антидепрессанты тормозят обратный захват моноаминов в пресинаптические терминали, усиливают тормозное влияние серотонина на лимбические структуры (миндалевидный комплекс), в других участках ЦНС и в сосудах они обнаруживают антисеротониновое действие [Lee R., Spencer P.S., 1977].

Аналгезирующее действие выражено у метилированных форм трициклических соединений — имипрамина, амитриптилина, доксепина, оно нарастает при комбинации с фенотиазиновыми нейролептиками, противосудорожными средствами (карбамазепин) [Merskey Н., Hester R.A., 1972; Budd К., 1978; Kocher R., 1979].

Холиноблокирующая активность обусловливает такие побочные действия, как сухость во рту, угнетение моторики кишечника, задержка мочеиспускания и выраженное мидриатическое действие (противопоказаны при глаукоме!).

Побочное действие трициклических антидепрессантов (нарушение ритма сердца, колебания АД, постуральная гипотензия) наступает при приеме больших доз [Харкевич Д.А., 1981; Машковский М.Д., 1983; Budd К., 1981;CromeR, 1982].

Трициклические антидепрессанты хорошо зарекомендовали себя при лечении головной боли мышечного напряжения [Lance J.W., Curran D.A., 1964; Diamond S., Batles B.J., 1971], мигрени [Somersall J.D., Stuart B.J., 1973], постгерпетической невралгии [Taub A., 1973], полиневритов [Davis J.L. et al., 1977].

Новые (атипичные) антидепрессанты (мапротилин, миансерину иприндол, тразодон, вилоксазин, номифензин) отличаются от классических механизмом действия и благодаря хорошей переносимости находят широкое применение.
Основным показанием к назначению антидепрессантов являются различные формы депрессии. Они повышают активность моноаминергических систем мозга. В опосредование эффектов антидепрессантов вовлекаются ацетилхолин-, ГАМК-, норадреналин- и серотонинергические, а также опиоидные системы.

При дифференцированном подходе к выбору антидепрессантов следует учитывать их фармакотерапевтические особенности:

— к седативным антидепрессантам относятся азафен, амитриптилин, доксепин, миансерин, тримипрамин, тразадон, флувоксамин;
— к стимулирующим — имипрамин, моклобемид и другие ингибиторы МАО, а также ребокседин, флуоксетин V;
— к сбалансированным — мапротилин, кломипрамин, пароксетин, артралин, циталокрам.

Тактика лечения антидепрессантами должна отвечать следующим рекомендациям:
1) начинать лечение с малыхдоз;
2) лечение в режиме оптимальных доз проводится не менее, чем через 2—3 нед. при достижении желаемого тимолептического эффекта;
3) продолжение лечения в течение 4—6 мес. после купирования депрессии;
4) при рекуррентном течении разрабатывается программа длительной противорецидивной терапии;
5) медленная отмена антидепрессантов с постепенным снижением дозы в течение 4 нед. При быстрой отмене — синдром отмены: тошнота, рвота, утрата аппетита, головная боль, головокружение, озноб, приливы.

При передозировке антидепрессантов вследствие суицидальной попытки лечение начинают с промывания желудка; далее проводится интенсивная патогенетическая терапия: ИВЛ, вливание раствора натрия бикарбоната для коррекции ацидоза, при резком повышении системного АД назначают в-адреноблокаторы, для нормализации ритма сердца — противоаритмические средства и р-блокаторы, при судорожном синдроме — бензодиазепиновые препараты.

Препараты этой группы сравнимы по эффективности с трициклическими антидепрессантами (ТЦА), хотя в некоторых случаях эффект терапии наступает лишь на 6—8 нед. Они отличаются почти полным отсутствием холинергических побочных эффектов и низким кардиотоксическим действием при передозировке. Последнее делает СИОЗС препаратами выбора у больных с депрессией и высоким суицидальным риском. В отличие от трициклических антидепрессантов, которые блокируют обратный захват всех моноаминов, СИОЗС избирательно блокируют обратный захват серотонина.

К числу СИОЗС относятся пароксетин (паксил), сертралин (золофт), флувоксамин (феварин), флуоксетин (прозак, профлузак), циталопрам (ципрамил). Тактика назначения, лечения и отмены СИОЗС та же, как и антидепрессантов.

При одновременном приеме СИОЗС и ингибиторов МАО возможен серотониновый синдром: спутанность сознания, психомоторное возбуждение, озноб, тремор, анорексия, диарея.

Дозы и программа курсового лечения препаратами СИОЗС указаны в инструкции к каждому препарату.

Нормотимические препараты (тимоизолептики, нормализаторы настроения) отличаются способностью сглаживать колебания настроения, в частности маниакального. Показаны при циклотимии, маниакальном и гипоманиакальном состоянии различного происхождения, аффективных нарушениях у больных с алкоголизмом, дисфорией предменструального напряжения.

К этим средствам относятся соли лития — лития карбонат, микалит, седалит, лития оксибат (оксибутират); карбамазепин (карбапин, мазепин, стазепин, финлепсин) и валъпроат натрия (ацедипрол, депакин хроно 500).

Особенность терапии нормотимиками — медленный подбор индивидуальной дозы и медленная отмена препарата. Резкая отмена ведет к возобновлению симптомов.

Солилития в малых дозах увеличивают, а в средних и высоких уменьшают концентрацию биогенных аминов в мозге, особенно в структурах лимбической системы и гипоталамуса. По фармакотерапевтическим свойствам они могут быть отнесены к нормотимикам, так как приводят к состоянию душевного равновесия.

В неврологической клинике препараты лития применяютпри аффективной неустойчивости и дисфории. Чаще назначают лития карбонат. Лечение начинают с 300 мг [1 таблетка] 3 раза в сутки и повышают дозу до 1500—2100 мг в сутки. Концентрация лития в плазме не должна превышать 1,4—1,6 ммоль/л [но не ниже 0,6 ммоль/л]. При отсутствии такого контроля суточная доза не более 2100 мг. Для поддерживающего и профилактического лечения более удобна пролонгированная форма препарата — микалит [0,4 г в капсуле, 1—2 капсулы в день].

Для получения более быстрого эффекта применяют лития оксибутират, который сочетает нормотимические свойства лития и транквилизирующее действие у-оксимасляной кислоты. Вводят 20% раствор по 2 мл [400 мг лития] внутримышечно или внутривенно (медленно или капельно), растворяя 2 мл в 20—50 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.

Суточную дозу лития оксибутирата [1600—3200 мг] вводят в 3 приема. При этом концентрация лития в крови колеблется от 0,4 до 0,8 ммоль/л. Для повышения фармакотерапевтической эффективности солей лития их можно сочетать с нейролептиками, антидепрессантами. Однако риск побочных эффектов при этом возрастает.

Ранние побочные симптомы солей лития: тремор, диспепсические расстройства; поздние симптомы — увеличение массы тела, развитие эутиреоидного или гипотиреоидного зоба, нейтрофильный лейкоцитоз. Реже отмечают атаксию, дизартрию, мышечные подергивания, экстрапирамидные симптомы. Психические побочные явления — индифферентность, безразличие к окружающему.

Картина интоксикации лития («токсический» облик): запекшиеся губы, сухость во рту, румянец на щеках, лихорадочный блеск глаз, тикообразные подергивания мимических мышц, спутанность сознания, признаки менингизма. При лечении больных с литиевой интоксикацией назначают антагонисты лития — 10% раствор натрия хлорида [до 300 мл в сутки] и 5% раствор натрия гидрокарбоната (до 300 мл в сутки); осмотические диуретики — маннитол [до 60 г в сутки] или мочевину [до 60 г в сутки] с добавлением 20 мл 2,4% раствора эуфиллина; при падении сердечной деятельности — кордиамин, кофеин, строфантин; для уменьшения мышечных подергиваний — седуксен.

Побочные реакции уменьшаются при сочетании препаратов лития с сердечными гликозидами, тиазидовыми диуретиками, индометацином, диклофенаком натрия, тетрациклином. Лечение препаратами лития противопоказано при тяжелых заболеваниях почек, сердечно-сосудистой системы с явлениями недостаточности и нарушения ритма.

источник