Меню

Нитраты не вызывающие головной боли

Лекарственные средства. применяемые при стенокардии, снижают работу сердца и потребность миокарда в кислороде. Они действуют путем:
• снижения нагрузки на сердце;
• расширения емкости и снижения сопротивления сосудов;
• расширения коронарных артерий;
• блокады b-адренорецепторов.

Некоторые их них эффективны и при гипертензии, и при стенокардии.

В XIX в. в клиническую практику были введены органические нитратынитриты ). В результате денитрации клеток гладких мышц высвобождается окись азота (NO), которая представляет собой главное физиологическое сосудорасширяющее вещество, в норме образующееся в эндотелиальных клетках. Нитраты и NO активируют растворимую гуанилатциклазу в клетках гладких мышц сосудов, что вызывает повышение внутриклеточного уровня цГМФ (циклический гуанозинмонофосфат).

цГМФ — это вторичный мессенджер, который регулирует вход кальция в клетки и вызывает расслабление сосудов. В результате происходит генерализованное расширение венул (емкостные сосуды) и в меньшей степени артериол (резистентные сосуды), что сопровождается снижением артериального давления, преимущественно при изменении положения тела. Особенно расширяются более крупные коронарные артерии. В то время как некоторые сосудорасширяющие средства могут «уводить» кровь из атерома-тозных артерий с их фиксированными стенозами к другим, более здоровым артериям, нитраты, по-видимому, обладают противоположным эффектом, возникающим в результате дополнительного действия эндогенного NO.

Появляется все больше доказательств того, что развитие атеромы связано с ухудшением эндотелиальной функции, что приводит к пониженному высвобождению эндогенного вазодилататора и, возможно, к его ускоренному разрушению при участии окисленных липопротеинов низкой плотности (ЛНП) в атероме. Расширение вен вызывает снижение венозного возврата крови, падение давления в левом желудочке вследствие уменьшения его наполнения и снижение ударного объема сердца, однако сердечный выброс (в 1 мин) поддерживается рефлекторной тахикардией, обусловленной падением кровяного давления.

Применение. Нитраты применяют главным образом для купирования и профилактики приступов стенокардии и иногда при левожелудочковой недостаточности. При резком снижении артериального давления уменьшается коронарный кровоток и могут наступать обморочные состояния вследствие снижения церебрального кровотока, поэтому дозировать препараты следует индивидуально и не допускать их передозировки.

Необходимо предупреждать больных о таких признаках передозировки, как учащенное сердцебиение, головокружение, затуманивание зрения, головная боль, покраснение и последующая бледность лица, и объяснять им, что они должны при этом делать (см. ниже). Оптимальной считается доза, вызывающая незначительную тахикардию и ощущение прилива крови к голове.

Иногда препараты оказывают болеутоляющее действие, на короткий период устраняя спазм глад-комышечных структур (при коликах), поэтому затихание болей в груди под действием нитратов еще не подтверждает диагноза стенокардии.

Фармакокинетика. Нитраты легко всасываются через слизистые оболочки полости рта и кишечника, а также через кожу, поэтому приемлем любой путь введения в организм. При приеме внутрь требуются более высокие дозы, чем при сублингвальном применении, так как при всасывании в кишечнике нитраты попадают в печень и при первом прохождении через нее интенсивно и быстро метаболизируются. Поэтому для прекращения всасывания нитроглицерина в связи с избыточным его эффектом таблетку, помещенную под язык, предпочтительнее проглотить, если неудобно ее выплюнуть в присутствии окружающих. Метаболизм нитратов начинается с отщепления нитрогруппы и превращения в мононитрат и глицерин с последующим конъюгированием с глюкуроновой кислотой. Период полувыведения (t1/2) нитратов значительно варьирует.

При печеночной недостаточности увеличивается как системная биологическая доступность принятого препарата, так и t1/2.

Толерантность к нитратам быстрее всего проявляется головной болью (которая прекращается через несколько часов), обусловленной расширением церебральных сосудов. Для того чтобы не допустить развития толерантности при применении нитратов, следует избегать их устойчивых концентраций в плазме. Это легко достигается при разовых приемах нитроглицерина, но для нитратов с более длительным t1/2 и лекарственных форм пролонгированного действия необходимо планировать дозы таким образом, чтобы концентрация нитратов в плазме оставалась низкой в течение 4 —8 ч, например ночью. Если есть подозрение на возможность развития толерантности, пластырь, пропитанный нитратами и наклеенный на кожу, следует снять на несколько часов.

Побочные эффекты нитратов. При передозировке или аллергических реакциях на нитраты может развиться коллапс вследствие резкого снижения артериального давления. Больной должен находиться в положении лежа на спине, с приподнятым ножным концом кровати, чтобы обеспечить венозный возврат крови к сердцу.

Препараты этой группы не рекомендуются в качестве единственного лечения при инфаркте миокарда. Однако открытие того, что окклюзия коронарных артерий при тромбозе развивается постепенно, в течение нескольких часов, и связана со спазмом сосудов в других частях коронарного дерева, делает применение нитратов логичной и часто эффективной формой аналгезии в отделениях интенсивной терапии для больных с острой коронарной недостаточностью. Нитраты противопоказаны при стенокардии, вызванной анемией.

Сильные головные боли. возникающие при приеме нитратов, вероятно, вызываются растяжением чувствительных к боли тканей, окружающих менингеальные артерии, вследствие расширения сосудов и сопутствующей усиленной их пульсации. При сильной головной боли дозу уменьшают наполовину.
При применении нитратов в больших дозах развивается метгемоглобинемия.

Нитросорбид (цедокард) (t1/2 20 мин) применяется для профилактики стенокардии и при застойной сердечной недостаточности в таблетках под язык или внутрь.

Изосорбид мононитрат (элантан) (t1/2 4 ч) используется в виде таблеток для приема внутрь с целью профилактики стенокардии. Период метаболизма первого прохождения в печени значительно короче, чем у нитросорбида, поэтому системная биодоступность более надежна.

Эринит (тетранитрат пентаэритритола, перитрат) менее эффективен, чем его метаболит тринитрат пентаэритритол (t1/2 11ч).

Амилнитрит представляет собой воспламеняющуюся жидкость. При вдыхании его пары расширяют кровеносные сосуды и купируют приступы стенокардии. С появлением нитроглицерина амилнитрит в связи с выраженными побочными эффектами и кратковременностью действия представляется устаревшим для лечения стенокардии.

Нитраты расширяют сосуды (преимущественно вены), тем самым снижая напряжение в стенке миокарда и потребность его в кислороде, а также расширяют коронарные артерии и усиливают кровоток по коллатералям. Нитроглицерин быстро и полностью всасывается через слизистые, поэтому его дают под язык (таблетки по 0,4 и 0,6 мг). Больных обучают принимать нитроглицерин как для купирования приступа, так и для его профилактики (перед физической или эмоциональной нагрузкой); значение такой профилактики трудно переоценить.

Самые частые побочные эффекты — головная боль и ощущение пульсации в голове ; к счастью, в дозах, необходимых для купирования приступа стенокардии, эти побочные эффекты проявляются не столь сильно.

Упаковки с нитроглицерином надо плотно закупоривать и хранить в темном месте. Если препарат перестает купировать приступы и не вызывает при этом головной боли и легкого жжения под языком. то с большой вероятностью он испорчен; надо объяснить больному, что подолгу хранить упаковки не следует. Если не помогает одна таблетка, через 5 мин принимают вторую, затем третью. Если боль после третьей таблетки не проходит, это может означать, что у больного нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда. в таких случаях надо срочно связаться с врачом, вызвать скорую помощь или сразу обратиться в приемное отделение больницы.

Чтобы подобрать лечение при впервые возникшей стенокардии, больного просят вести дневник, отмечая появление приступов и потребность в нитроглицерине. Анализируя такой дневник, иногда можно предсказать приближение инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии.

Нитраты длительного действия хуже, чем нитроглицерин. купируют приступы стенокардии и поэтому показаны только для их предупреждения. Характерные для нитроглицерина побочные эффекты ( головная боль. дурнота ) при применении нитратов длительного действия возникают значительно реже. Применяют таблетки для приема внутрь и для разжевывания, пластыри и мази. Все они могут обеспечить более или менее постоянную терапевтическую сывороточную концентрацию, но эффект разных лекарственных форм очень разный; дозы надо подбирать индивидуально.

Нитраты длительного действия применяют наряду с приемом нитроглицерина под язык для профилактики приступов. Чаще всего назначают изосорбида динитрат (10-60 мг внутрь 2-3 раза в сутки), нитроглицериновую мазь (1,25-5 см 4 раза в сутки) и нитроглицериновый пластырь (5-25 мг/сут). При участии SH-групп нитраты восстанавливаются до нитритов. из которых образуется окись азота (NO). В гладкомышечных клетках сосудов она активирует гуанилатциклазу. концентрация цГМФ повышается, и сосуды расширяются. Через 12-24 ч к нитратам длительного действия возникает привыкание, вызванное снижением запаса SH-групп и компенсаторной задержкой жидкости. Поэтому принимать надо минимальные эффективные дозы нитратов и каждый день хотя бы на 8 ч делать перерыв, чтобы чувствительность к ним восстановилась.

Очень часто люди, которые принимают нитраты, испытывают головную боль .

Нитраты #8212; это особый класс лекарственных препаратов, к ним относится например, нитроглицерин. Нитраты употребляют обычно люди, у которых есть ишемическая болезнь сердца. Они тоже могут знать, что очень часто побочным действием нитратов является головная боль. Эта боль связана с механизмом действия лекарственных средств (самих нитратов).

Дело в том, что нитраты расширяют вены. Делая их больше, они вызывают усиленное кровенаполнение сосудов. Так происходит и в голове, вены чрезмерно наполняются кровью, и голова становится тяжелой, возникает тупая, ноющая боль. Со временем эта головная боль проходит. Но после очередного приема нитратов возобновляется вновь.

Нитратная головная боль не так опасна, как кажется. Вскоре люди привыкают и не замечают этой головной боли. Но если головная боль повторяется после приема нитроглицерина вновь и вновь, стоит подумать о замене нитроглицерина на другое лекарство. Но делать подобное стоит только с помощью врача.

Стоит также помнить, что нитроглицерин #8212; взрывчатое опасное вещество, поэтому таблетки нитроглицерина готовят вручную.

Читайте также:  Что можно выпить беременной от головной боли нурофен

А также к нитратам относят и минеральные удобрения. Поэтому при отравлении нитратсодержащими овощами и фруктами, тоже может возникать головная боль .

Вы это еще не читали? А Зря:

Что может болеть в голове ?

Кому досаждает мигрень и как от нее обезопаситься?

источник

С. Ю. Штрыголь, доктор мед. наук, профессор
Национальный фармацевтический университет, г. Харьков

Органические нитраты были введены в клиническую практику в XIX веке. В 1879 г. в журнале Lancet была опубликована статья д-ра Мюррела, предложившего применять нитроглицерин для купирования приступов стенокардии. В связи со значительной распространенностью ишемической болезни сердца велика актуальность рассматриваемых лекарственных средств. До настоящего времени нитроглицерин и созданные на его основе препараты, а также близкие к ним препараты изосорбида моно- и динитрата являются наиболее эффективными антиангинальными средствами, одновременно и увеличивающими доставку кислорода к миокарду, и уменьшающими потребность в нем.

Несмотря на более чем вековой опыт применения, механизм сосудорасширяющего и антиангинального действия нитратов был выяснен сравнительно недавно. Он складывается из миотропного и нейротропного компонентов. В организме от молекулы нитратов отщепляется группа NO, которая аналогична эндотелиальному релаксирующему фактору. NO активирует фермент гуанилатциклазу, что ведет к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Накопление цГМФ способствует дефосфорилированию миозина и уменьшению поступления ионов кальция в клетку, а в результате — расслаблению гладких мышц сосудов (такой же эффект наблюдается и в дыхательных, мочевыводящих путях, желудочно-кишечном тракте). Действуя на головной мозг, нитраты блокируют центральные звенья коронаросуживающих рефлексов, ослабляют симпатический контроль сердечно-сосудистой системы. Для антиангинального эффекта имеет значение не столько непостоянное и кратковременное расширение коронарных сосудов и увеличение кровотока по ним, сколько гемодинамическая разгрузка миокарда, приводящая к уменьшению работы сердца и его потребности в кислороде. Вследствие преимущественного расширения вен ограничивается венозный возврат крови к сердцу (уменьшение преднагрузки, внутрижелудочкового давления, напряжения стенок желудочка), а расширение артериальных сосудов снижает сопротивление сердечному выбросу (уменьшение постнагрузки, сопротивления сердечному выбросу, расхода энергии и потребления кислорода миокардом). К тому же нитраты, благоприятно влияют на трофику сердечной мышцы, активность дыхательных ферментов, электролитный обмен, повышают электрическую стабильность миокарда, предупреждая аритмии. Большое значение имеет способность нитратов снижать давление в малом круге кровообращения, благодаря чему они применяются при левожелудочковой недостаточности. Близкие к ним препараты (нитриты, натрия нитропруссид, молсидомин) также имеют нитроксидергический механизм действия.

Классификация и номенклатура рассматриваемых лекарственных средств приведена в таблице. Они имеют общеизвестные различия в фармакокинетических параметрах и показаниях к применению (нитроглицерин используется главным образом для купирования приступов стенокардии, другие препараты — для их предупреждения). Побочные эффекты отдельных препаратов в основном обусловлены общим для всей группы механизмом действия и потому довольно однотипны. Их анализу и посвящена настоящая статья.

Классификация и основные представители нитратов и нитратоподобных средств

Группа Препараты
Препараты нитроглицерина Короткого действия Нитроглицерин
Длительного действия Сустак, сустонит, тринитронг, нитронг, нитродерм
Препараты изосорбида динитрата Короткого действия Нитросорбид, изо мак, изодинит
Длительного действия Кардикет, кардикс, изо мак ретард
Препараты изосорбида мононитрата Короткого действия Моно мак, моночинкве
Длительного действия Моно мак депо, моночинкве ретард
Нитратоподобные препараты Молсидомин, натрия нитропруссид, амилнитрит

Артериальная гипотензия. Существенное клиническое значение имеет снижение АД более чем на 10-15 мм рт. ст. от исходного уровня. Гипотензия объясняется выраженными вазодилатирующими свойствами нитратов. При значительном снижении АД возможно ухудшение кровоснабжения внутренних органов, включая сердце. Для предупреждения значительной гипотензии рекомендуется принимать нитроглицерин в положении лежа или сидя с приподнятыми ногами. Прием нитроглицерина в положении стоя может не только способствовать обморочному состоянию, но и ослаблению антиангинального действия, так как резкое уменьшение притока крови к сердцу приводит к ухудшению коронарного кровотока. В подобных случаях возможно развитие синдрома «обкрадывания» — усиление ишемии миокарда, особенно у больных с распространенным стенозирующим атеросклерозом коронарных сосудов.

Особенно резкое снижение АД способен вызывать нитропруссид натрия, который применяется внутривенно капельно при гипертонических кризах, отеке легких, расслаивающей аневризме аорты, преэклампсии и эклампсии, а также для управляемой гипотензии во время хирургических операций.

Рассматриваемый побочный эффект обусловливает такие противопоказания к приему нитроглицерина и других нитратов, как артериальная гипотензия при уровне систолического давления менее 90 мм рт. ст., диастолического — менее 60 мм рт. ст.; коллапс, шок (в том числе кардиогенный, когда нитроглицерин может применяться лишь в случаях с достаточно высоким левожелудочковым пресистолическим давлением, которое обеспечивается препаратами с положительным инотропным действием или внутриаортальной контрпульсацией).

Способность нитратов снижать АД усиливается в случаях сочетания их с другими сосудорасширяющими средствами, наркотическими анальгетиками, а также со спиртными напитками. Отдельно следует отметить несовместимость нитратов с силденафилом (виагрой). Этот препарат тоже действует через оксид азота, и возможно потенцирование сосудорасширяющего эффекта с развитием глубокой гипотензии и даже смертельного исхода. В США сердечно-сосудистые осложнения с летальным исходом зарегистрированы у 68% пациентов, которые принимали виагру в сочетании с нитратами. Целесообразно предупреждать пациентов о недопустимости употребления спиртных напитков и приема виагры на фоне лечения нитратами.

Ортостатический коллапс. Чаще этот побочный эффект вызывает нитроглицерин. Механизм ортостатического коллапса связан с уменьшением венозного возврата крови к сердцу, что ограничивает кровоснабжение головного мозга при переходе в вертикальное положение. Поэтому, приняв препарат лежа или сидя, пациент не должен быстро вставать.

Тахикардия является типичным побочным эффектом нитратов и имеет барорефлекторный механизм, который заключается в снижении парасимпатического контроля частоты сердечных сокращений в ответ на расслабление сосудистой стенки. Тахикардия бывает особенно выражена при монотерапии нитратами. В случаях их комбинации с препаратами, вызывающими брадикардию: β-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов из групп фенилалкиламинов (верапамил) и дигидропиридинов (никардипин, амлодипин и др., но не нифедипин) — этот побочный эффект нивелируется. Нифедипин, как и нитраты, нередко вызывает рефлекторную тахикардию.

Решать вопрос об использовании нитратов у больных с исходно повышенной частотой сердечных сокращений нужно с осторожностью.

Брадикардия — редкий побочный эффект, иногда возникающий при внутривенном введении нитроглицерина на фоне выраженного снижения АД. Ее причина состоит в повышении тонуса блуждающего нерва. Для коррекции может быть использован атропин.

Головная боль — часто встречающийся побочный эффект нитратов. Она может длиться от 15-20 минут до нескольких часов, иметь пульсирующий характер, сопровождаться головокружением, особенно у больных с выраженным церебральным атеросклерозом. Головная боль связана с неблагоприятным влиянием нитратов на церебральную гемодинамику — шунтированием крови из общей сонной артерии через систему артерио-венозных анастомозов и вены-эмиссарии в вены полости черепа. Результатом этого является снижение мозгового кровотока, гипоксия мозга, повышение внутричерепного давления, растяжение стенок внутричерепных вен, которое является источником болевых ощущений.

Об этом побочном эффекте следует предупреждать пациентов. Головная боль обычно возникает после первых приемов нитратов, особенно препаратов длительного действия. При повторных приемах она выражена слабее или отсутствует. Для ее коррекции можно по предложению Б. Е. Вотчала совместно с нитратами применять препараты, содержащие ментол (удобен, в частности, валидол). Другим подходом является назначение ненаркотических анальгетиков — ацетилсалициловой кислоты, парацетамола.

Противопоказания, связанные с рассматриваемым побочным эффектом,— острое нарушение мозгового кровообращения и внутричерепная гипертензия.

В связи с более выраженным расширением сосудов бассейна наружной сонной артерии нитраты могут вызывать такой нежелательный эффект, как чувство жара и гиперемия лица.

Повышение внутриглазного давления является непостоянным побочным эффектом нитратов, имеет индивидуальный характер. В связи с этим относительным противопоказанием можно считать глаукому.

Иногда нитраты вызывают изжогу , механизм которой объясняется расслаблением сфинктера пищевода и забросом кислого содержимого желудка в пищевод. В подобных случаях, при плохой переносимости, можно рекомендовать прием антацидных препаратов.

Особого обсуждения заслуживает такой побочный эффект нитратов, как развитие толерантности , которая чаще всего формируется при непрерывном приеме и заключается в снижении антиангинального эффекта. Толерантность возникает тем быстрее, чем выше дозы препаратов. Механизм ее развития может быть связан с истощением фонда SH-групп, участвующих в образовании NO из органических нитратов. Кроме того, нельзя исключить роль повышения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и увеличения объема циркулирующей крови в ответ на снижение общего периферического сопротивления сосудов и ухудшение почечного кровотока.

Для преодоления толерантности можно рекомендовать такой режим применения нитратов, при котором в течение суток имеются промежутки, свободные от их действия («прерывистые» схемы назначения). Например, с учетом хронофармакологических особенностей нитросорбид целесообразно принимать 2 раза в день в определенное время (в 8 и в 13 часов), чтобы за ночь чувствительность к препарату восстанавливалась. Кроме того, при значительном снижении эффективности нитратов их можно отменить на срок до 1 месяца, переведя пациента на β-адреноблокаторы или на блокаторы кальциевых каналов (кроме нифедипина). Имеются рекомендации для восстановления запаса сульфгидрильных групп назначать содержащие их вещества — унитиол, ацетилцистеин, метионин.

Повышенную активность РААС можно нормализовать применением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, для уменьшения объема циркулирующей крови показаны мочегонные средства. Однако здесь есть риск усиления гипотензивного действия нитратов, поэтому использовать такие сочетания нужно с осторожностью, под контролем АД. Они обычно имеют смысл при сочетании ишемической болезни сердца с артериальной гипертензией.

Если у пациента, принимающего нитроглицерин под язык, ангинозный приступ купируется еще до полного рассасывания таблетки, но возникает значительное снижение АД, сильная головная боль, головокружение или другие проявления побочного действия, можно рекомендовать после прекращения загрудинных болей проглотить оставшуюся часть таблетки. Всосавшись в кишечнике и поступив оттуда в печень, нитроглицерин быстро разрушится, что уменьшит нежелательные эффекты препарата. Эта простая мера позволяет также замедлить развитие толерантности к нитратам.

Имеются данные о том, что к буккальным формам нитроглицерина толерантность формируется редко.

От толерантности необходимо отличать те случаи, когда эффект нитратов отсутствует из-за неправильного хранения или применения препаратов. Особенно это относится к нитроглицерину, который быстро разрушается на свету, окисляется на воздухе. Поэтому таблетки нитроглицерина нужно хранить обязательно в темном месте и герметично закрытыми. Лучше защищены от разрушения препараты нитроглицерина, выпускаемые в аэрозолях. А при использовании капсул с нитроглицерином их необходимо раздавливать зубами, о чем нужно предупреждать пациентов, впервые принимающих данную лекарственную форму.

Развитие зависимости коронарных сосудов от действия нитратов (феномен «рикошета» или «отмены») является еще одним важным побочным эффектом. Он проявляется обострением течения ишемической болезни сердца после прекращения приема препарата (например, при лечении сустаком — уже через 6-7 часов). Поэтому при отмене нитратов дозу следует снижать постепенно. По неясной причине рассматриваемый феномен не развивается только в случае использования изосорбида мононитрата с замедленным высвобождением.

К числу довольно нечастых видов побочного действия нитратов относятся диспептические явления (тошнота, диарея).

Аллергические реакции на нитраты встречаются сравнительно редко, проявляются преимущественно в виде кожной сыпи. Для их профилактики необходимо учитывать аллергологический анамнез. От аллергических реакций необходимо отличать раздражение кожи, которое иногда возможно при использовании нитроглицерина в форме мази.

Кроме того, нитраты способны вызывать метгемоглобинемию , однако этот эффект наблюдается в основном при использовании высоких доз. У пациентов со стенокардией в сочетании с анемией снижение кислородной емкости крови может провоцировать усугубление ишемии миокарда. Более характерна метгемоглобинемия для действия нитритов, в частности амилнитрита , который не имеет значения как антиангинальное средство и в основном применяется при отравлении цианидами. Амилнитрит вызывает и более выраженную гипотензию.

Нитропруссид натрия , кроме уже рассмотренной выраженной способности вызывать резкое снижение АД и тахикардию, может вызывать боли за грудиной, тошноту, рвоту, беспокойство, а также накопление цианидов, нарушающих тканевое дыхание и вызывающих смертельно опасную гипоксию. В последнем случае требуется применять метгемоглобинобразователи — метиленовый синий, хромосмон, уже упомянутый амилнитрит (что менее желательно ввиду усиления гипотензивного действия). Метгемоглобин связывает цианиды. Вместе с метгемоглобинобразующими препаратами необходимо вводить тиосульфат натрия, который переводит цианиды в менее токсичные тиоцианаты. Однако накопление в организме значительных количеств тиоцианатов, возможное при использовании нитропруссида натрия, тоже опасно в связи с развитием метаболического ацидоза, слабости, дизартрии, спазмов мышц и судорог, психотической симптоматики, а также гипотиреоза (тиоцианаты нарушают поглощение йода щитовидной железой).

Что касается нежелательных эффектов молсидомина , то они близки к таковым органических нитратов, но встречаются реже и представлены в основном головными болями, ортостатической гипотензией, покраснением лица, иногда — диспептическими явлениями. Следует учитывать противопоказания к назначению молсидомина: кардиогенный шок, артериальная гипотензия, глаукома, кормление грудью.

По вопросу о возможности применения рассматриваемых препаратов при беременности необходимо отметить, что оно допустимо лишь при наличии строгих показаний и под наблюдением врача. Нитропруссид натрия, как свидетельствуют результаты экспериментов на овцах, способен вызывать внутриутробную гибель плода, поэтому не должен назначаться беременным. С учетом способности нитратов проникать в молоко и вызывать у ребенка нарушения гемодинамики и метгемоглобинемию, грудное вскармливание на период лечения нитратами следует прекратить.

Таким образом, в связи с высокой актуальностью нитратов — широко применяемой группы антиангинальных средств — знание их побочных эффектов, тщательный учет противопоказаний и опасных лекарственных взаимодействий необходимо как врачам, так и фармацевтическим работникам.

  1. Виагра: высокая смертность и серьезные сердечно-сосудистые явления // Безопасность лекарств. Экспресс-информация.- 2000.- № 2.- С. 16.
  2. Вотчал Б. Е. Очерки клинической фармакологии.- М.: Государственное издательство медицинской литературы, 1963.- 414 с.
  3. Кирющенков А. П., Тараховский М. Л. Влияние лекарственных средств на плод.- М.: Медицина, 1990.- 272 с.
  4. Компендиум 2001/2002 — лекарственные препараты / Под ред. В. Н. Коваленко, А. П. Викторова.- К.: Морион, 2001.- 1536 с.
  5. Лоуренс Д. Р., Бенитт П. Н. Клиническая фармакология: В 2-х т. Т.2: Пер. с англ.- М.: Медицина, 1993.- 672 с.
  6. Михайлов И. Б. Клиническая фармакология.- С.-Пб.: Фолиант, 1998.- 496 с.
  7. Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств.- М., 2002.- 1520 с.
  8. Справочник Видаль: Лекарственные препараты в России.- М.: АстраФармСервис, 2002.- 1488 с.
  9. Фармакологія: Підручник / І. С. Чекман, Н. О. Горчакова, В. А. Туманов та ін.- К.: Вища школа, 2001.- 598 с.

источник

Нитраты уже более 100 лет открывают список препаратов для устранения ангинозных болей, возникающих при стенокардии и инфаркте миокарда, и занимают одно из лидирующих мест в кардиологической практике. Изучение этих лекарственных средств остается актуальным и сейчас, так как из года в год количество больных с ишемической болезнью сердца постоянно возрастает.

В этой статье мы ознакомим вас с основными препаратами из группы органических нитратов, их классификацией, механизмом действия, формами выпуска, особенностями применения, показаниями, побочными эффектами и противопоказаниями. Эта информация поможет вам составить представление о лекарственных средствах, часто применяющихся для лечения заболеваний сердца, и вы сможете задать возникшие у вас вопросы своему лечащему кардиологу.

Впервые органические нитраты стали использоваться для устранения болей при стенокардии еще в 1879 году. Доктор Мюррелл опубликовал в журнале «Ланцет» результаты воздействия 1% спиртового раствора нитроглицерина (глицерола тринитрата). Этот препарат он сначала «опробовал» на себе, а затем и на своих пациентах. Результаты антиангинозного воздействия были положительными.

В 1925 году в практику кардиологов вошли капсулы с Нитроглицерином, а несколько позднее появился жидкий спиртовой раствор и таблетки для приема под язык. Однако кардиологов не устраивал краткосрочный эффект от этого препарата, и фармакологические исследования, направленные на поиск подобных веществ пролонгированного действия, продолжались. После 70-х годов был создан первый такой препарат на основе изосорбида динитрата, а несколько позднее появилось новое нитратсодержащее средство – изосорбида мононитрат.

У всех этих активных компонентов одинаковый механизм действия, он складывается из сосудорасширяющего и антиангинального компонента. Благодаря воздействию органических нитратов происходит расслабление гладких мышц сосудов, расширение коронарных сосудов, и к миокарду доставляется большее количество крови и кислорода. В результате сокращается гемодинамическая нагрузка на сердце и потребность сердечной мышцы в кислороде.

Органические нитраты разделяют по длительности действия:

  • короткого действия – предназначены для купирования приступов ангинозных болей при стенокардии или инфаркте миокарда;
  • длительного (или пролонгированного) действия – назначаются для профилактики стенокардических приступов.

Нитроглицерин является эталонным препаратом среди нитратсодержащих средств и назначается как для купирования, так и для предотвращения стенокардических приступов. Он может применяться в виде внутривенных инфузий при инфаркте миокарда и острой сердечной недостаточности.

Активным компонентом этих средств является глицерола тринитрат. Они бывают:

  • короткого действия – Нитроглицерин;
  • длительного действия – Нитронг, Сустонит, Сустак форте, Нитродерм, Тринитронг и др.

Обычный Нитроглицерин начинает воздействовать уже через 1-2 минуты и сохраняет свою активность примерно на протяжении 30 минут. Этот препарат короткого действия используется для купирования уже возникшего приступа.

Для предупреждения ангинозных болей назначаются пролонгированные средства на основе нитроглицерина. После приема они начинают действовать через 10-20 минут, а терапевтический эффект сохраняется примерно на протяжении 6 часов.

Нитроглицерин обладает рядом побочных действий, которые нередко негативно сказываются на общем самочувствии. Со временем они становятся менее выраженными.

Длительный прием препаратов на основе нитроглицерина способен вызвать привыкание, которое проявляется в уменьшении выраженности терапевтического эффекта и продолжительности действия. Предполагается, что такая толерантность провоцируется истощением тиоловых соединений, участвующих в метаболизме действующего компонента. Для их полного восстановления необходим свободный интервал в 10-12 часов между приемами Нитроглицерина.

Резкое прекращение приема этого и других нитратсодержащих средств может вызывать синдром отмены, выражающийся в возникновении приступа стенокардии. Именно поэтому при отмене органических нитратов доза должна снижаться постепенно.

Изосорбида динитрат по своему строению схож с нитроглицерином. При сублингвальном введении он начинает воздействовать через 2-5 минут, а при введении внутрь – через 15-40 минут.

Активным компонентом этих средств является изосорбита тринитрат. Они бывают:

  • короткого действия – Изо мак, Изокет, Нитросорбит, Изодинит и др.;
  • длительного действия – Изо мак ретард, Изокет ретард, Кардикс, Кардикет и др.

Продолжительность действия зависит от вида и формы выпуска препарата и может составлять от 2 до 12 часов.

Изосорбида мононитрат относится к основным метаболитам изосорбида динитрата. Это вещество обладает большей биодоступностью и воздействует дольше – до 12 и более часов.

Активным компонентом этих средств является изосорбида мононитрат. Они бывают:

  • короткого действия – Моночинкве, Моно мак, Оликард, Изомонат и др.;
  • длительного действия – Моно мак депо, Моночинкве ретард, Оликард ретард, Эфокс лонг и др.

Побочные действия средств на основе изосорбита мононитрата и динитрата выражены слабее, чем у Нитроглицерина. При их длительном применении также может развиваться привыкание, а резкая отмена способна спровоцировать синдром отмены.

Их механизм действия схож с нитратсодержащими средствами, и они так же способны расширять сосуды при стенокардии и других патологиях сердца. Кроме этого, к таким препаратам привыкание развивается в гораздо меньшей степени, чем к органическим нитратам.

К нитратоподобным средствам относят:

  • Нитропруссид натрия;
  • Корватон (Сиднофарм, Молсидомин);
  • Никорандил (Кординик).

Терапевтические эффекты органических нитратов выражаются в расширении:

  • коронарных сосудов – этот процесс вызывает усиление кровообращения по коллатералям и улучшение питания ишемических участков миокарда;
  • артерий – такая вазодилатация снижает нагрузку на сердце за счет уменьшения периферического сопротивления;
  • вен – этот процесс уменьшает венозный кровоток, снижает нагрузку на стенки сердечных желудочков, способствует улучшению коронарного кровотока.

После поступления в организм от молекулы нитратов отщепляется группа NO, которая активирует гуанилатциклазу и тем самым вызывает повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата. Накопление этого вещества приводит к расслаблению гладких мышц стенок коронарных сосудов (попутно происходит расширение и сосудов мочевыделительной, пищеварительной и дыхательной системы). Воздействуя на головной мозг, органические нитраты вызывают блокирование центральных звеньев коронаросуживающих рефлексов и ослабляют симпатический контроль над сосудами и сердцем.

Антиангинальный эффект обеспечивается не только расширением коронарных сосудов, но и тем фактом, что под воздействием происходящих в организме процессов наступает гемодинамическая разгрузка миокарда, вызывающая ослабление нагрузки на сердце и снижение его потребностей в кислороде. Расширение артерий приводит к уменьшению их сопротивления сердечному выбросу, а дилатация венозных сосудов ограничивает возврат венозной крови к сердцу.

Помимо этих эффектов нитраты положительно воздействуют на питание миокарда, электролитный баланс, активность дыхательных ферментов. Они благотворно влияют на электрическую способность сердечной мышцы, предупреждая развитие аритмий, и понижают давление в малом круге кровообращения, устраняя левожелудочковую недостаточность.

Препараты нитратов выпускаются в разных лекарственных формах:

  • таблетки и гранулы для приема под язык;
  • таблетки для приема внутрь;
  • раствор для внутривенного вливания;
  • аэрозоли для приема под язык;
  • пластыри, мази и диски для трансдермального применения;
  • буккальные (защечные) пластинки или таблетки.

Таблетки, капсулы, гранулы или аэрозоли для приема под язык являются препаратами короткого действия и предназначены для купирования приступов стенокардии. Остальные формы этих лекарственных средств могут назначаться для предупреждения приступов, лечения ИБС и сердечной недостаточности.

Особенное внимание уделяется приему гранул Нитроглицерина. Больным следует помнить о том, что после открытия флакона они примерно через 60-70 дней теряют свою эффективность. Именно поэтому рекомендуется всегда следить за сроком годности используемого препарата или носить с собой новый еще нераспечатанный флакон.

Как показывает практика, аэрозольные формы нитратов не имеют особого преимущества перед сублингвальными таблетками. Кроме этого, их применение в настоящее время сдерживается из-за присутствия в баллончике фреона – экологически опасного вещества.

При приеме под язык действие нитроглицерина начинается через 1-2 минуты и достигает своего максимума на 4-6 минуте. Спустя 20-30 минут действие препарата прекращается, потому при отсутствии купирования боли после приема первой таблетки рекомендуется дополнительный прием еще одной дозы через 3-5 минут.

Прием нитратов в виде внутривенных инфузионных растворов обычно назначается больным с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда. Вливание раствора начинают со скоростью 5-25 мкг/мин. Далее скорость введения начинают увеличивать до снижения показателей систолического давления на 10-20 % (но не менее 90 мм рт. ст.). Купирование боли при таком применении препарата обычно происходит через 2-5 минут.

У больных с острым инфарктом поддерживающую инфузию продолжают примерно на протяжении 10 часов. К таким органическим нитратам относят следующие препараты:

Нитратосодержащие таблетки на основе нитроглицерина, изосорбида динитрата и изосорбида мононитрата для приема внутрь являются пролонгированными препаратами (ретардными). Часть введенной дозы всасывается из желудка и начинает свое действие в первые 10 минут после приема, а другая – поступает в кровь более медленно и обеспечивает продление терапевтического эффекта еще на 4-6 часов. Такие лекарственные формы применяются только для профилактики приступов стенокардии.

Ретардные таблетки выпускаются в следующих дозах: 20, 40, 60 и 120 мг. Кроме этого, существуют комбинированные нитратсодержащие препараты – Нитродурат, содержащий изосорбит динитрат, и Глицеролтринитрат. Дозировка и кратность приема таких лекарств подбирается для каждого пациента индивидуально и зависит от степени тяжести стенокардии.

Трансдермальные пластыри (или мази, диски) с нитратами используются для профилактики стенокардических приступов. Они начинают действовать через 30-60 минут, а продолжительность их воздействия составляет от 12 до 24 часов. Сейчас такая форма выпуска органических нитратов стала менее популярной, т. к. выяснилось, что эти средства способны оказывать местнораздражающее действие и не обладают стабильной биодоступностью и эффективностью. Кроме этого, они могут вызывать не просто привыкание, а быстрое привыкание. К таким формам нитратов относятся следующие препараты:

Еще одним недостатком этих средств является их дороговизна.

Буккальные пластинки и таблетки наносятся в виде аппликаций на слизистую десны верхней челюсти. Они выпускаются в дозах 1, 2 или 4 мг и предназначены для купирования стенокардических болей. Кроме этого, эти формы выпуска могут использоваться для предупреждения повторных приступов на протяжении последующих 3-5 часов. Буккальные формы обладают самой высокой биодоступностью. К таким органическим нитратам относят следующие препараты:

  • Нитрогард;
  • Тринитролонг;
  • Сусадрин;
  • Нитробукал;
  • Сустабукал;
  • Сускард.

В отличие от этих средств Динитросорбилонг выпускается в буккальных пластинах по 40 мг и обеспечивает терапевтический эффект на протяжении 10 часов и более.

Основными показаниями для назначения органических нитратов являются следующие состояния:

  • обострения ИБС – для устранения ишемии миокарда, левожелудочковой недостаточности и снижения артериального давления;
  • сильные проявления ИБС – используются для устранения и предупреждения стенокардических приступов и ишемии миокарда;
  • острая сердечная недостаточность – назначаются для устранения застоя в легких, отека легких, а также артериальной гипертензии и ишемии миокарда;
  • хроническая сердечная недостаточность – используются иногда для сокращения нагрузки на сердце;
  • артериальная гипертензия – могут применяться для неотложного снижения давления.

Прием нитратсодержащих препаратов может быть противопоказан в следующих случаях:

  • коллапс (АД менее 90 мм рт. ст.) или шок;
  • приступ инфаркта миокарда, сопровождающийся артериальной гипотонией или шоком;
  • недавно перенесенная черепно-мозговая травма;
  • повышенное внутричерепное давление;
  • острые расстройства мозгового кровообращения;
  • закрытоугольная глаукома;
  • токсический отек легких;
  • тяжелые формы анемии;
  • гиперчувствительность, проявляющаяся сильными головными болями, тахикардией и гипотонией.

Нитраты с осторожностью назначаются больным с выраженными проявлениями атеросклероза сосудов головного мозга.

Применение органических нитратов во время беременности и лактации допустимо только при наличии строгих показаний, а их прием может осуществляться исключительно под врачебным наблюдением. Грудное вскармливание на период приема должно прекращаться, так как активные компоненты препаратов проникают в молоко и вызывают у ребенка метгемоглобинемию и гемодинамические нарушения. По итогам экспериментов на овцах Нитропруссид натрия не должен назначаться во время беременности, т. к. этот препарат способен вызывать внутриутробную гибель плода.

Прием органических нитратов может сопровождаться следующими побочными эффектами:

  • головная боль или пульсация в голове;
  • артериальная гипотензия;
  • ортостатический коллапс (чаще после приема Нитроглицерина);
  • тахикардия;
  • брадикардия (при внутривенной инфузии Нитроглицерина);
  • покраснение лица;
  • привыкание;
  • синдром отмены.

Нитропруссид натрия кроме рассмотренных выше побочных действий способен вызывать появление беспокойства, тошноты, рвоты, болей за грудиной и накопление цианидов, приводящее к наступлению опасной для здоровья и жизни гипоксии.

В более редких случаях при приеме органических нитратов наблюдаются следующие нежелательные эффекты:

  • повышение внутриглазного давления;
  • аллергическая реакция в виде кожной сыпи;
  • метгемоглобинемия;
  • диспепсия (изжога, тошнота, диарея).

Пока механизм снижения толерантности к органическим нитратам не изучен до конца, и специалисты выдвигают только предположительные причины возникновения такого побочного эффекта. Кроме этого, развитие привыкания вариабельно у разных больных. Например, прием изосорбида динитрата на протяжении месяца сопровождается полной утратой антиангинального эффекта примерно у 10-15 % пациентов, у 60-70 % этот эффект значительно снижается, а у 10-15 % остается прежним. По наблюдениям специалистов чаще снижение толерантности к нитратсодержащим средствам происходит при использовании трансдермальных форм, и значительно реже при применении буккальных таблеток и пластинок.

Для снижения или устранения эффекта привыкания рекомендуется принимать органические нитраты с обязательным соблюдением свободного от приема этих препаратов периода. По мнению специалистов для этого достаточно соблюдать 8-12-часовой «безнитратный» интервал.

Кроме этого, при возможности следует делать перерывы в приеме нитратсодержащих средств. Такой интервал может составлять 1-2 недели. При невозможности полной отмены нитратов во время этого периода привычный препарат может заменяться Коринфаром или Сиднофармом (Корватоном).

Прием органических нитратов с некоторыми лекарственными средствами может приводить к развитию более выраженной артериальной гипотонии. К таким препаратам относят:

  • ингибиторы ФДЭ (Силденафил, Виагра и др.);
  • барбитураты;
  • наркотические анальгетики;
  • трициклические антидепрессанты;
  • препараты для снижения артериального давления;
  • алкоголь.

При приеме нитратов с некоторыми препаратами возможно снижение их сосудорасширяющих свойств. К таким средствам относят:

  • гистамин;
  • ангиотензин;
  • карбахолин;
  • фенилэфрин;
  • норэпилэфрин;
  • атропин и другие М-холиноблокаторы;
  • стимуляторы ЦНС;
  • глюкокортикостероиды.

Совместный прием Фенобарбитала и нитратсодержащего препарата для приема внутрь может приводить к значительному уменьшению биодоступности последнего и снижению его эффективности.

Самостоятельное назначение нитратов без рекомендаций врача может привести к ухудшению состояния больного, падению артериального давления, приступу глаукомы и другим неблагоприятным последствиям. Именно поэтому прием нитратов должен осуществляться только по назначению и под контролем терапевта или кардиолога.

источник